本文關(guān)鍵詞：候選佐劑MDP-11和α-Mannatide與惡性瘧疾疫苗M.RCAg-1配伍后的免疫原性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：瘧疾與艾滋病、結(jié)核病并稱為世界三大傳染性疾病病。至今瘧疾仍然威脅著人類的健康。據(jù)WHO 2014年報道,2013年全球有584000人因感染瘧疾而死亡,而這其中平均每天有1446個年輕的生命被瘧疾奪走,大部分是非洲五歲以下的兒童和孕婦。近年來,多種耐藥性瘧原蟲蟲株以及抗殺蟲劑的雌性按蚊的出現(xiàn),使得傳統(tǒng)的預(yù)防和治療瘧疾的方法面臨著嚴峻的挑戰(zhàn)。因此,迫切需要一種安全、高效、經(jīng)濟實用的瘧疾疫苗以降低瘧疾的發(fā)病率和死亡率,由此控制瘧疾帶來的危害。根據(jù)相關(guān)文獻的報道,惡性瘧原蟲紅內(nèi)期疫苗多種候選抗原單獨或簡單的聯(lián)合使用時,其免疫效果并不理想,因此構(gòu)建多抗原多表位的重組蛋白疫苗成為紅內(nèi)期瘧疾疫苗研究的方向之一。本課題組前期通過“表位重組”技術(shù)構(gòu)建了瘧原蟲隨機重組抗原-1(malaria random constructed antigen-1,M.RCAg-1),將其作為惡性瘧疾紅內(nèi)期多表位人工隨機重組蛋白疫苗M.RCAg-1在BALB/c小鼠、新西蘭兔、非人靈長類動物模型中證實其具有良好的免疫原性和體內(nèi)外免疫保護性,顯示其具有研發(fā)前景。通過與中國科學(xué)院過程工程研究所的合作,已研發(fā)出穩(wěn)定的純化工藝,建立了穩(wěn)定簡便可行的中試規(guī)模制備工藝。本研究在前期工作基礎(chǔ)上選用了兩種具有臨床應(yīng)用前景的微生物提取物類佐劑胞壁酰二肽衍生物(Muramyl Dipeptide derivative)α-甘露糖肽(a-Mannatide)與上述疫苗抗原配伍,并在BALB/c小鼠模型中評價在不同佐劑作用下疫苗的免疫效果,進而篩選出最佳佐劑和免疫劑量,為今后進行的M.RCAg-1的臨床前研究奠定基礎(chǔ)。目前主要取得以下進展：1.從與M.RCAg-1配伍的三種佐劑中篩選出增強其免疫原性的能力最強的佐劑MDP-11、α-Mannatide,并確定兩種佐劑的最佳免疫劑量為100ug。2.將重組蛋白疫苗M.RCAg-1分別與MDP-11、α-Mannatide、MDP-11+α-Mannatide以及Freund's佐劑配伍免疫BALB/c小鼠,經(jīng)對其免疫后血清抗體及脾淋巴細胞進行分析,初步實驗證實MDP-11是一個很有潛力的多表位蛋白疫苗M.RCAg-1候選佐劑。
【關(guān)鍵詞】：惡性瘧原蟲 疫苗 佐劑
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R392
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-7
• 前言7-9
• 實驗材料9-13
• 實驗方法13-30
• 實驗結(jié)果30-39
• 討論39-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻44-47
• 綜述 瘧疾疫苗的研究進展47-56
• 參考文獻53-56
• 附錄56-58
• 致謝58-59
• 個人簡歷59-60

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 郭冬生,彭小蘭,司國利;免疫增強劑多抗甲素的作用機理及其研究進展[J];獸藥與飼料添加劑;2003年02期

2 胡其樂,王浴生;一種新的生物反應(yīng)修飾物多抗甲素[J];中國抗生素雜志;1991年02期

  本文關(guān)鍵詞：候選佐劑MDP-11和α-Mannatide與惡性瘧疾疫苗M.RCAg-1配伍后的免疫原性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：446834