本文關鍵詞：候選佐劑MDP-11和α-Mannatide與惡性瘧疾疫苗M.RCAg-1配伍后的免疫原性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：瘧疾與艾滋病、結核病并稱為世界三大傳染性疾病病。至今瘧疾仍然威脅著人類的健康。據WHO 2014年報道,2013年全球有584000人因感染瘧疾而死亡,而這其中平均每天有1446個年輕的生命被瘧疾奪走,大部分是非洲五歲以下的兒童和孕婦。近年來,多種耐藥性瘧原蟲蟲株以及抗殺蟲劑的雌性按蚊的出現(xiàn),使得傳統(tǒng)的預防和治療瘧疾的方法面臨著嚴峻的挑戰(zhàn)。因此,迫切需要一種安全、高效、經濟實用的瘧疾疫苗以降低瘧疾的發(fā)病率和死亡率,由此控制瘧疾帶來的危害。根據相關文獻的報道,惡性瘧原蟲紅內期疫苗多種候選抗原單獨或簡單的聯(lián)合使用時,其免疫效果并不理想,因此構建多抗原多表位的重組蛋白疫苗成為紅內期瘧疾疫苗研究的方向之一。本課題組前期通過“表位重組”技術構建了瘧原蟲隨機重組抗原-1(malaria random constructed antigen-1,M.RCAg-1),將其作為惡性瘧疾紅內期多表位人工隨機重組蛋白疫苗M.RCAg-1在BALB/c小鼠、新西蘭兔、非人靈長類動物模型中證實其具有良好的免疫原性和體內外免疫保護性,顯示其具有研發(fā)前景。通過與中國科學院過程工程研究所的合作,已研發(fā)出穩(wěn)定的純化工藝,建立了穩(wěn)定簡便可行的中試規(guī)模制備工藝。本研究在前期工作基礎上選用了兩種具有臨床應用前景的微生物提取物類佐劑胞壁酰二肽衍生物(Muramyl Dipeptide derivative)α-甘露糖肽(a-Mannatide)與上述疫苗抗原配伍,并在BALB/c小鼠模型中評價在不同佐劑作用下疫苗的免疫效果,進而篩選出最佳佐劑和免疫劑量,為今后進行的M.RCAg-1的臨床前研究奠定基礎。目前主要取得以下進展：1.從與M.RCAg-1配伍的三種佐劑中篩選出增強其免疫原性的能力最強的佐劑MDP-11、α-Mannatide,并確定兩種佐劑的最佳免疫劑量為100ug。2.將重組蛋白疫苗M.RCAg-1分別與MDP-11、α-Mannatide、MDP-11+α-Mannatide以及Freund's佐劑配伍免疫BALB/c小鼠,經對其免疫后血清抗體及脾淋巴細胞進行分析,初步實驗證實MDP-11是一個很有潛力的多表位蛋白疫苗M.RCAg-1候選佐劑。
【關鍵詞】：惡性瘧原蟲 疫苗 佐劑
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R392
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-7
• 前言7-9
• 實驗材料9-13
• 實驗方法13-30
• 實驗結果30-39
• 討論39-43
• 結論43-44
• 參考文獻44-47
• 綜述 瘧疾疫苗的研究進展47-56
• 參考文獻53-56
• 附錄56-58
• 致謝58-59
• 個人簡歷59-60

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據庫 前2條

1 郭冬生,彭小蘭,司國利;免疫增強劑多抗甲素的作用機理及其研究進展[J];獸藥與飼料添加劑;2003年02期

2 胡其樂,王浴生;一種新的生物反應修飾物多抗甲素[J];中國抗生素雜志;1991年02期

  本文關鍵詞：候選佐劑MDP-11和α-Mannatide與惡性瘧疾疫苗M.RCAg-1配伍后的免疫原性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：446834