微小血管或稱為毛細(xì)血管，遍布全身，供給組織營(yíng)養(yǎng)，同時(shí)帶走“廢物”。通常，微小血管的大小及數(shù)目不會(huì)增加，但在一些情況下，如月經(jīng)期、組織損傷修復(fù)等會(huì)發(fā)生毛細(xì)血管再生，稱為血管生成。腫瘤生長(zhǎng)依賴血管生成。如果沒有血管生成，實(shí)體腫瘤生長(zhǎng)到0.2-0.3mm時(shí)，腫瘤細(xì)胞將因缺乏營(yíng)養(yǎng)而停止生長(zhǎng)和死亡。血管生成抑制劑能顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)。體內(nèi)至少有14種促血管生成因子，VEGF是腫瘤細(xì)胞分泌的具有多種功能的細(xì)胞因子，被認(rèn)為是其中最重要的調(diào)節(jié)因子。VEGF選擇性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞上的兩種Ⅲ型酪氨酸激酶受體—KDR／Flk-1和Flt-1，使后者自身的酪氨酸殘基磷酸化，激活磷脂酶C及GTP酶活化蛋白(GAP)，生物作用為增加血管通透性，使血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖，促進(jìn)新生血管形成。常見的的惡性實(shí)體腫瘤均有VEGF的過量表達(dá)。已有研究表明，抑制VEGF的活性能顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)。1993年，Kim首次報(bào)道抗VEGF單克隆抗體抑制荷瘤鼠的腫瘤生長(zhǎng)，隨后又發(fā)現(xiàn)其抑制轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生。 本研究根據(jù)抗原指數(shù)等抗原表位預(yù)測(cè)方法，設(shè)計(jì)VEGF氨基端1—50殘基內(nèi)一段多肽為合成序列，在ABI 431固相自動(dòng)肽合成儀上合成。利...

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞
前言
第一部分 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)合成肽的設(shè)計(jì)與合成
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 抗人VEGF單克隆抗體雜交瘤細(xì)胞株的建立
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在頰癌組織中的表達(dá)與分布
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第四部分 抗人VEGF單克隆抗體輕鏈可變區(qū)基因的克隆與序列分析
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第五部分 抗人VEGF單克隆抗體重鏈可變區(qū)基因的克隆與序列分析
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第六部分 抗人VEGF單鏈抗體(scFv)基因的構(gòu)建、表達(dá)及活性鑒定
    材料與方法
    方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第七部分 抗人VEGF單鏈抗體(scFv)三維結(jié)構(gòu)計(jì)算機(jī)模建
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
中文摘要
英文摘要
全文總結(jié)
綜述一
綜述二
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝



本文編號(hào)：3870056