活性氧(reactive oxygen species,ROS)在心血管疾病發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。大量的實驗結(jié)果表明，心肌細胞凋亡亦是活性氧所致心肌損傷的重要細胞機制之一。Smac／DIABLO是新發(fā)現(xiàn)的一種促凋亡分子。它正常時位于線粒體膜間間隙，在凋亡誘導(dǎo)因素的作用下，可釋放入胞漿，依次激活Caspases-9，3，促進細胞凋亡發(fā)生。因此，Smac／DIABLO是凋亡線粒體信號傳導(dǎo)通路中的重要調(diào)節(jié)分子。Smac／DIABLO在心肌組織中含量豐富，但活性氧是否導(dǎo)致心肌細胞Smac／DIABLO從線粒體釋放以及它是否促進活性氧所致的心肌細胞凋亡發(fā)生，目前國內(nèi)外均未見報道。熱休克蛋白對細胞損傷具有保護作用，不少研究表明，多種熱休克蛋白如HSP70、HSP90可在Caspase的上游或下游起作用，抑制凋亡的發(fā)生。但是，熱休克蛋白是否通過干預(yù)Smac／DIABLO的釋放或作用來抑制凋亡發(fā)生，目前還不清楚。 為探討上述問題，我們采用活性氧過氧化氫(hydrogen peroxide,H₂O₂)處理C₂C₁₂

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【學(xué)位級別】：碩士

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英文縮寫注釋
前言
材料與方法
第一部分 熱休克預(yù)處理抑制過氧化氫所致C₂C₁₂肌原細胞Smac／DIABLO的釋放及細胞凋亡
    1.1 材料與方法
    1.2 實驗分組
    1.3 觀察指標(biāo)
    1.4 結(jié)果
        1.4.1 HS誘導(dǎo)C₂C₁₂肌原細胞中HSP70、HSP90及αB-晶狀體蛋白表達增多
        1.4.2 HS對H₂O₂所致C₂C₁₂肌原細胞凋亡的保護作用
        1.4.3 HS抑制H₂O₂所致C₂C₁₂肌原細胞Caspase-9，3的活化
        1.4.4 HS抑制H₂O₂所致C₂C₁₂肌原細胞Smac／DIABLO從線粒體的釋放
    1.5 討論
    1.6 結(jié)論
第二部分 HSP70抑制過氧化氫所致C₂C₁₂肌原細胞Smac／DIABLO的釋放及細胞凋亡
    2.1 材料與方法
    2.2 實驗分組
    2.3 觀察指標(biāo)
    2.4 結(jié)果
        2.4.1 HSP70、Smac基因轉(zhuǎn)染升高HSP70、Smac蛋白的表達水平
        2.4.2 HSP70過表達抑制H₂O₂所致及Smac所促C₂C₁₂肌原細胞凋亡
        2.4.3 HSP70過表達抑制H₂O₂所致及Smac所促C₂C₁₂肌原細胞Caspase-9，3的活化
        2.4.4 HSP70抑制H₂O₂所致C₂C₁₂肌原細胞Smac／DIABLO從線粒體的釋放
    2.5 討論
    2.6 結(jié)論
參考文獻
附表
綜述
致謝



本文編號：3868636