發(fā)布時(shí)間：2017-05-22 08:43

  本文關(guān)鍵詞：過(guò)敏性鼻炎小鼠模型的行為特征及其分子機(jī)制的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：過(guò)敏性疾病是嚴(yán)重影響人類健康的疾病之一,是由機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)一些通常無(wú)危險(xiǎn)性的環(huán)境物質(zhì)如花粉、塵埃等的過(guò)度敏感而導(dǎo)致的疾病。近年來(lái),特別是工業(yè)化革命以后,過(guò)敏性疾病的患病率迅速上升。其中過(guò)敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是發(fā)病率最高的過(guò)敏性疾病,并越來(lái)越受到重視。研究發(fā)現(xiàn)包括AR在內(nèi)的過(guò)敏性疾病與情緒障礙之間存在關(guān)聯(lián),并且少年期患有AR的患者以后患上抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)幾率增加。但是,人們并不清楚AR在抑郁癥等情緒障礙中扮演何種角色,以及青少年時(shí)期患有AR是否會(huì)對(duì)大腦造成永久性的影響以及可能機(jī)制也不清楚。因此,為了研究少年期AR對(duì)焦慮和抑郁情緒的影響,本研究以O(shè)VA作為過(guò)敏原,建立少年期過(guò)敏性鼻炎小鼠模型,并在不同的時(shí)期和過(guò)敏原暴露狀態(tài)下檢測(cè)其行為特征,以及分析其發(fā)生行為異常的可能分子機(jī)制。1)以C57BL/6少年期AR小鼠為研究對(duì)象,通過(guò)行為學(xué)檢測(cè)手段,發(fā)現(xiàn)AR小鼠持續(xù)暴露于過(guò)敏原期間的焦慮行為明顯增加和部分抑郁樣行為明顯增加。2)以C57BL/6少年期AR小鼠為研究對(duì)象,通過(guò)行為學(xué)檢測(cè)手段,發(fā)現(xiàn)AR小鼠和服用抗過(guò)敏藥物的AR小鼠長(zhǎng)期隔離過(guò)敏原后無(wú)明顯行為異常；當(dāng)再次持續(xù)暴露于過(guò)敏原期間AR小鼠也無(wú)明顯行為異常,而服用抗過(guò)敏藥物的AR小鼠自發(fā)活動(dòng)量無(wú)明顯異常,但焦慮樣行為明顯增加。3)以BALB/c少年期AR小鼠為研究對(duì)象,通過(guò)行為學(xué)檢測(cè)手段,發(fā)現(xiàn)AR小鼠在短期隔離過(guò)敏原后刻板樣行為明顯減少,抑郁樣行為明顯增加,社交記憶能力輕微下降。通過(guò)免疫組化實(shí)驗(yàn),分析c-fos陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量,發(fā)現(xiàn)AR小鼠在末次激發(fā)12小時(shí)后,LSd和PVN處的神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)被抑制,而眼眶前額葉外側(cè)和腹側(cè)區(qū)、內(nèi)側(cè)杏仁核內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)情況則無(wú)異常；行為學(xué)檢測(cè)結(jié)束后AR小鼠外側(cè)中隔背側(cè)區(qū)、眼眶前額葉外側(cè)和腹側(cè)區(qū)、內(nèi)側(cè)杏仁核內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)無(wú)明顯異常。通過(guò)免疫組化實(shí)驗(yàn),分析Iba-1標(biāo)記的小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài),發(fā)現(xiàn)AR小鼠在行為學(xué)檢測(cè)結(jié)束后扣帶皮層內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞處于激活狀態(tài)。通過(guò)熒光定量PCR實(shí)驗(yàn),分析目標(biāo)基因的mRNA表達(dá)水平,發(fā)現(xiàn)AR小鼠皮層(前中后三個(gè)區(qū))和紋狀體中與抑郁癥相關(guān)的BDNF、CRF、LTR-9的mRNA的表達(dá)量與對(duì)照小鼠沒(méi)有明顯差異�？偟膩�(lái)說(shuō),少年期AR小鼠在短期隔離過(guò)敏原后表現(xiàn)出的部分抑郁樣情緒和部分社交記憶障礙可能是由于LSd和PVN神經(jīng)元被抑制以及小膠質(zhì)細(xì)胞在扣帶皮層的激活所導(dǎo)致的。而AR小鼠在少年期持續(xù)暴露于過(guò)敏原期間確實(shí)會(huì)增加其焦慮和抑郁樣行為,但是長(zhǎng)期隔離過(guò)敏原并沒(méi)有異常的行為癥狀,反而是再次暴露于過(guò)敏原時(shí),服用過(guò)抗過(guò)敏藥物的AR小鼠焦慮樣行為明顯增加。
【關(guān)鍵詞】：過(guò)敏性鼻炎 少年期 抑郁癥 社交記憶 神經(jīng)活動(dòng)
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R765.21;R-332
【目錄】：

• 論文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 第一章 過(guò)敏性鼻炎小鼠模型的建立的嘗試及其行為特征11-63
• 前言12-16
• 1. 材料與方法16-29
• 2. 結(jié)果29-38
• 3. 討論38-43
• 4. 版圖與說(shuō)明43-63
• 第二章 過(guò)敏性鼻炎小鼠模型行為異常的細(xì)胞和分子機(jī)制63-84
• 前言64-67
• 1. 材料與方法67-73
• 2. 結(jié)果73-76
• 3. 討論76-78
• 4. 版圖說(shuō)明78-84
• 第三章 綜述84-89
• 炎癥與抑郁癥84-86
• 僵核與抑郁癥86-89
• 已\待刊文章89-91
• 參考文獻(xiàn)91-101
• 致謝101

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