LMNA基因編碼A型和C型核纖層蛋白,參與細胞核核膜的組織,影響基因組穩(wěn)定性并對細胞分化產(chǎn)生影響。人類腫瘤中LMNA表達異常普遍存在,其突變造成多種核纖層蛋白病,如Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良癥(Emery-Dreifussmusculardystrophy,EDMD)、擴張型心肌病(dilatedcardiomyopathy,DCM)和兒童早老癥(Hutchinson-Glifordprogeriasyndrome,HGPS)等。為進一步研究LMNA在細胞內(nèi)的功能,本研究利用CRISPR/Cas9技術對體外培養(yǎng)的293T與HepG2細胞株的LMNA基因進行編輯,獲得兩株LMNA基因敲除(LMNA KO)的穩(wěn)定細胞系。與野生型相比,LMNAKO細胞系增殖能力相對減弱,凋亡增加。同時,細胞形態(tài)上也發(fā)生顯著改變,核膜凹凸不平。本研究首次報道了LMNA KO永生細胞系構建和形態(tài)研究結(jié)果,為后續(xù)LMNA基因功能研究和致病突變體研究奠定基礎。

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