LMNA基因編碼A型和C型核纖層蛋白,參與細(xì)胞核核膜的組織,影響基因組穩(wěn)定性并對(duì)細(xì)胞分化產(chǎn)生影響。人類腫瘤中LMNA表達(dá)異常普遍存在,其突變?cè)斐啥喾N核纖層蛋白病,如Emery-Dreifuss肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(Emery-Dreifussmusculardystrophy,EDMD)、擴(kuò)張型心肌病(dilatedcardiomyopathy,DCM)和兒童早老癥(Hutchinson-Glifordprogeriasyndrome,HGPS)等。為進(jìn)一步研究LMNA在細(xì)胞內(nèi)的功能,本研究利用CRISPR/Cas9技術(shù)對(duì)體外培養(yǎng)的293T與HepG2細(xì)胞株的LMNA基因進(jìn)行編輯,獲得兩株LMNA基因敲除(LMNA KO)的穩(wěn)定細(xì)胞系。與野生型相比,LMNAKO細(xì)胞系增殖能力相對(duì)減弱,凋亡增加。同時(shí),細(xì)胞形態(tài)上也發(fā)生顯著改變,核膜凹凸不平。本研究首次報(bào)道了LMNA KO永生細(xì)胞系構(gòu)建和形態(tài)研究結(jié)果,為后續(xù)LMNA基因功能研究和致病突變體研究奠定基礎(chǔ)。

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本文編號(hào)：3736591