背景 低氧是描述組織氧供不足的通用術(shù)語。低氧條件下，作為神經(jīng)細(xì)胞執(zhí)行其功能活動(dòng)和神經(jīng)元之間主要通訊方式的神經(jīng)遞質(zhì)和一些信使分子參與了低氧致?lián)p神經(jīng)元的過程。已知細(xì)胞膜脂質(zhì)代謝過程的產(chǎn)物之一PAF在腦組織血供和氧供不足時(shí)水平明顯升高。研究者們在篩選和尋找防治缺血缺氧性腦損傷的過程中，已經(jīng)確實(shí)證明了天然銀杏葉的組分之一Ginkgolide B是一種強(qiáng)有力的高特異性天然PAF受體拮抗劑，可與位于突觸前膜的特異性PAF受體結(jié)合。因此，Ginkgolide B的神經(jīng)保護(hù)作用很可能或至少部分是由于它可以與突觸前膜的PAF受體結(jié)合而抑制谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。已有較多的在體實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了Ginkgolide B具有對抗神經(jīng)元損傷的作用，但迄今很少有其具有直接的神經(jīng)保護(hù)作用的證據(jù)。另一方面，目前關(guān)于Ginkgolide B對某些神經(jīng)遞質(zhì)的釋放有作用的研究報(bào)道大多基于某些腦區(qū)或核團(tuán)中神經(jīng)遞質(zhì)總含量即靜態(tài)含量的測定，鑒于細(xì)胞外液和突觸間隙中興奮性氨基酸濃度過度增高和Ca²⁺參與的受體過度激活被普遍認(rèn)為是造成神經(jīng)元死亡的“最后公路”，神經(jīng)遞質(zhì)的靜態(tài)總含量的測定事實(shí)上很難反映細(xì)胞外液... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
正文
    1 前言
    2 概論
        2.1 海馬和離體海馬腦片
            2.1.1 海馬結(jié)構(gòu)和分區(qū)
            2.1.2 海馬的細(xì)胞構(gòu)筑
            2.1.3 海馬的環(huán)路網(wǎng)絡(luò)模式和海馬腦片研究的理論依據(jù)
        2.2 海馬的神經(jīng)遞質(zhì)
            2.2.1 海馬遞質(zhì)概要
            2.2.2 海馬的興奮性氨基酸遞質(zhì)
            2.2.3 海馬的抑制性氨基酸遞質(zhì)
        2.3 選題的意義和研究內(nèi)容
            2.3.1 選題依據(jù)和意義
            2.3.2 選擇離體腦片方法的依據(jù)
            2.3.3 神經(jīng)遞質(zhì)和檢測方法的選擇依據(jù)
                2.3.3.1 選擇測定8種氨基酸遞質(zhì)和2種單胺遞質(zhì)的原因
                2.3.3.2 選擇高效液相色譜法定量分析的原因
            2.3.4 研究內(nèi)容
    3 材料與方法
        3.1 實(shí)驗(yàn)材料
            3.1.1 動(dòng)物
            3.1.2 藥品、化學(xué)試劑
            3.1.3 標(biāo)準(zhǔn)液、緩沖液及灌流介質(zhì)
            3.1.4 器材
        3.2 實(shí)驗(yàn)方法
            3.2.1 離體腦片低氧模型的建立
                3.2.1.1 人工腦脊液的配制
                3.2.1.2 離體腦片制備和體外培育
                3.2.1.3 健康腦片的選定標(biāo)準(zhǔn)
                3.2.1.4 離體腦片急性低氧模型
            3.2.2 形態(tài)學(xué)方法
            3.2.3 離體海馬腦片灌流方法
                3.2.3.1 灌流裝置
                3.2.3.2 灌流介質(zhì)
                3.2.3.3 灌流方法
            3.2.4 腦片孵育液中神經(jīng)遞質(zhì)的定量分析方法
                3.2.4.1 氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的rP-HPLC-UV柱前衍生定量分析
                3.2.4.2 DA和NE反相高效液相電化學(xué)色譜法（rP-HPLC-ECD）定量分析
            3.2.5 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與分組
            3.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    4 結(jié)果
        4.1 Ginkgolide B對低氧海馬腦片CAl區(qū)神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響
            4.1.1 解剖顯微鏡觀察
            4.1.2 光學(xué)顯微鏡觀察
        4.2 海馬腦片釋放氨基酸遞質(zhì)的特征
            4.2.1 氨基酸的基礎(chǔ)釋放量和去極化釋放量的比較
            4.2.2 Ca~（2+）依賴性與Ca~（2+）非依賴性的氨基酸釋放
        4.3 低氧條件下腦片氨基酸遞質(zhì)的釋放
            4.3.1 低氧增加海馬腦片氨基酸遞質(zhì)的基礎(chǔ)釋放量
            4.3.2 低氧對海馬腦片氨基酸遞質(zhì)去極化釋放量的影響
            4.3.3 Ca~（2+）對低氧腦片氨基酸遞質(zhì)釋放的影響
            4.3.4 低氧條件下腦片釋放的各種氨基酸遞質(zhì)之間的相互關(guān)系
                4.3.4.1 正常aCSF孵育介質(zhì)中各種氨基酸之間的相關(guān)性分析
                4.3.4.2 高K~+去極化孵育介質(zhì)中各種氨基酸之間的相關(guān)性分析
                4.3.4.3 無Ca~（2+）孵育介質(zhì)中各種氨基酸之間的相關(guān)性分析
                4.3.4.4 谷氨酸和牛磺酸的關(guān)系因孵育條件不同而異
        4.4 Ginkgolide B影響低氧腦片氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的釋放
            4.4.1 Ginkgolide B預(yù)孵育明顯減少低氧時(shí)海馬腦片神經(jīng)遞質(zhì)的基礎(chǔ)釋放量
            4.4.2 Ginkgolide B預(yù)孵育對低氧時(shí)海馬腦片神經(jīng)遞質(zhì)去極化釋放量的影響
            4.4.3 Ginkgolide B作用與細(xì)胞外液中Ca~（2+）的關(guān)系
        4.5 低氧對海馬腦片釋放NE的影響
            4.5.1 基礎(chǔ)釋放量
            4.5.2 去極化釋放量
        4.6 Ginkgolide B對低氧腦片NE釋放的影響
            4.6.1 基礎(chǔ)釋放量
            4.6.2 去極化釋放量
        4.7 低氧對海馬腦片釋放DA的影響
            4.7.1 基礎(chǔ)釋放量
            4.7.2 去極化釋放量
        4.8 Ginkgolide B對低氧腦片DA的釋放的影響
            4.8.1 基礎(chǔ)釋放量
            4.8.2 去極化釋放量
            4.8.3 腦片釋放DA和谷氨酸的關(guān)系
        4.9 低氧對海馬腦片神經(jīng)遞質(zhì)釋放和GrinkgolideB作用的總結(jié)
    5 討論
        5.1 離體腦片模型在低氧研究中的應(yīng)用和評價(jià)
        5.2 海馬的神經(jīng)遞質(zhì)和低氧損傷
            5.2.1 谷氨酸和低氧
                5.2.1.1 低氧時(shí)海馬腦片釋放谷氨酸增加
                5.2.1.2 細(xì)胞外液離子成分改變對谷氨酸興奮毒性作用的影響
                5.2.1.3 對谷氨酸和興奮毒性假說的幾點(diǎn)質(zhì)疑和補(bǔ)充
            5.2.2 �；撬峥赡苁菍古d奮毒性作用的主要力量
                5.2.2.1 �；撬嵩诤ｑR分布的證據(jù)和生物學(xué)作用
                5.2.2.2 低氧時(shí)腦片釋放牛磺酸增加
                5.2.2.3 低氧時(shí)腦片釋放�；撬岷凸劝彼岬南嚓P(guān)性分析
            5.2.3 甘氨酸：低氧損傷過程中的“雙面刃”?
            5.2.4 γ-氨基丁酸
                5.2.4.1 γ-氨基丁酸的功能主要是抑制性調(diào)控
                5.2.4.2 低氧引起GABA釋放增加是神經(jīng)元的一種自身保護(hù)機(jī)制
                5.2.4.3 低氧引起GABA釋放增加的機(jī)制探討
                5.2.4.4 GB減少低氧海馬腦片釋放GABA
            5.2.5 多巴胺
                5.2.5.1 多巴胺可能與神經(jīng)元的低氧損傷有關(guān)
                5.2.5.2 Crinkgolide對低氧腦片釋放多巴胺的影響
                5.2.5.3 低氧時(shí)多巴胺與谷氨酸作用的相互關(guān)系分析
        5.3 Ginkgolide神經(jīng)保護(hù)作用的評價(jià)
        5.4 設(shè)想：膜脂質(zhì)源性信使分子-PAF與海馬低氧信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
            5.4.1 傳統(tǒng)第二信使分子對海馬神經(jīng)元的調(diào)制
            5.4.2 PAF作為候選信使分子的依據(jù)
            5.4.3 PAF可能是海馬低氧信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程的“樞紐”信號分子之一
            5.4.4 關(guān)于PAF有待解決的問題
    6 結(jié)論
    7 參考文獻(xiàn)
附錄
    Ⅰ 低氧對大鼠海馬離體腦片CAl區(qū)誘發(fā)群峰電位的影響
    Ⅱ 綜述：海馬神經(jīng)元低氧損傷的細(xì)胞機(jī)制
    Ⅲ 縮略語英漢對照表
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]低氧誘導(dǎo)因子-1的結(jié)構(gòu)、功能、調(diào)節(jié)及其與低氧信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)系[J]. 葉紅,金咸瑢.  生理科學(xué)進(jìn)展. 2001(01)
[2]低氧反應(yīng)通路[J]. 呂國蔚.  生理科學(xué)進(jìn)展. 2001(01)
[3]高親和力谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體[J]. 楊如,楊雄里.  生理科學(xué)進(jìn)展. 2000(04)
[4]睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子對應(yīng)激引起大鼠海馬神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究[J]. 嚴(yán)進(jìn).  生理科學(xué)進(jìn)展. 2000(02)
[5]離體實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮谠u價(jià)神經(jīng)保護(hù)劑中的應(yīng)用[J]. 張擁波.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 1999(06)
[6]操作式條件反射訓(xùn)練對大鼠腦海馬區(qū)游離氨基酸的影響[J]. 舒鴻鈞,韓慧婉,趙睿,陳義,劉國詮.  高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào). 1999(11)
[7]褪黑素抑制低氧引起大鼠大腦皮層氨基酸遞質(zhì)釋放[J]. 顧靖,李學(xué)君,孫鳳艷.  生理學(xué)報(bào). 1999(04)
[8]大鼠腦組織中氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的rP-HPLC-UV柱前衍生定量分析[J]. 祁艷斌,張緯,劉德敏.  天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 1998(04)
[9]海馬興奮性氨基酸及其受體作用的某些進(jìn)展[J]. 薛保建,王志安,何瑞榮.  河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 1998(06)
[10]大鼠腦組織中兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)的rP-HPLC-ECD定量分析[J]. 張緯,祁艷斌,劉德敏.  天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 1998(03)



本文編號：3584914