目的:研究附子脂溶性生物堿對佐劑性關節(jié)炎（AIA）模型大鼠的毒性作用機制。方法:將40只大鼠隨機分為空白組（超純水）、模型組（超純水）和附子脂溶性生物堿低、高劑量組（12.5、35 mg/kg）,每組10只。除空白組外,其余各組大鼠均于右后足墊部位注射0.1 m L完全弗氏佐劑復制AIA模型。造模19 d后開始灌胃給藥,每天1次。連續(xù)給藥14 d后,采用超高效液相色譜-線性離子阱/靜電場軌道阱結(jié)合高分辨質(zhì)譜技術(shù)分離并鑒定血漿中內(nèi)源性代謝物,然后對數(shù)據(jù)進行主成分分析（PCA）和偏最小二乘判別分析（PLS-DA）,通過變量投影重要度值（VIP）>1和P值（<0.05）篩選血漿中的差異代謝物;并根據(jù)差異代謝物查閱京都基因與基因組百科全書數(shù)據(jù)庫,推測附子脂溶性生物堿對AIA大鼠的毒性作用機制。結(jié)果:共鑒定出57個血漿代謝物,并確定了L-脯氨酸、6-羥基煙酸、腺苷等11個差異代謝物。AIA造模后可引起大鼠血漿中L-脯氨酸和尿苷酸含量顯著降低（P<0.05或P<0.01）,脫氧胞苷含量顯著升高（P<0.01）。低劑量附子脂溶性生物堿給藥后可使模型大鼠血漿中腺苷和L-脯... 

【文章來源】：中國藥房. 2019,30(01)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【文章目錄】：
1 材料
    1.1 儀器
    1.2 藥品與試劑
    1.3 動物
2 方法與結(jié)果
    2.1 附子脂溶性生物堿的制備
    2.2 分組、造模與給藥
    2.3 血漿樣本收集及處理
    2.4 LC-MS分析系統(tǒng)條件
    2.5 血漿代謝物的輪廓分析及鑒別
    2.6 主成分分析 (PCA)
    2.7 差異代謝物的確定及毒性相關通路分析
3 討論
    3.1 膽汁酸代謝異常
    3.2 氨基酸代謝異常
    3.3 能量代謝異常
    3.4 嘧啶代謝異常


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3536403