鼠多瘤病毒（murine polyomavirus,MPV）的病毒樣顆粒（virus-like particle,VLP）是通過MPV的衣殼結(jié)構(gòu)蛋白VP1自組裝而成的球形納米殼狀結(jié)構(gòu). MPV VLP具有獨特的納米結(jié)構(gòu),在一定條件下能夠進行體內(nèi)或體外自組裝,具有豐富的可修飾位點.因此,容易通過結(jié)構(gòu)的修飾改造實現(xiàn)MPV VLP在諸多領域的應用.本文從MPV VLP的結(jié)構(gòu)特點著眼,回顧MPV VLP的發(fā)現(xiàn)歷程,介紹MPV VLP的制備表達系統(tǒng)和組裝機理,綜述MPV VLP的修飾.重點介紹化學修飾和基因工程修飾方法,并通過實例闡述MPV VLP在疫苗開發(fā)、藥物及其他分子載體等領域的應用及其研究進展.基于對已有研究進展的分析,指出大規(guī)模生產(chǎn)、組裝機理解析及其應用研究的關鍵環(huán)節(jié),服務于MPV VLP的應用開發(fā). 

【文章來源】：生物化學與生物物理進展. 2019,46(08)北大核心SCICSCD

【文章頁數(shù)】：12 頁

【部分圖文】：

Fig.1SchematicillustrationofMPVandMPVVLP圖1MPV和MPVVLP結(jié)構(gòu)示意圖

法，有研究者將綠色熒光蛋白和甲氨蝶呤分別固定在VP2上，利用VP2與VP1五聚體衣殼粒的相互作用，將它們封裝在VLP內(nèi)部［81］.類似的，也有研究者將噬菌體P22的VLP的支架蛋白與鏈霉親和素蛋白融合表達，通過支架蛋白與VLP原衣殼內(nèi)部的結(jié)合，將鏈霉親和素封裝于VLP內(nèi)部［82］.在現(xiàn)有載體研究中，病毒載體由于遺傳基因可能引起安全性問題，而非病毒載體具有較高的安全性，但是可能受限于轉(zhuǎn)染效率較低的問題［83］.VLP的應用能夠同時避免上述兩問題.1995年，F(xiàn)orstova等［80］通過滲透休克法，將DNA負載于Fig.3SchematicdiagramofencapsulationofforeigncargoesbyMPVVLP［78］圖3MPVVLP封裝過程示意圖［78］（a）靜電相互作用驅(qū)動的封裝：帶負電的物質(zhì)可以充當被壓縮的遺傳核心來促進病毒衣殼按照天然類型進行組裝.（b）基于化學修飾的封裝：被封裝物質(zhì)（藍色）通過肽（酰胺）鍵等共價鍵與衣殼內(nèi)表面氨基酸殘基官能團（橙色）相互作用.（c）通過基因工程進行封裝：特定外源片段（紅色）通過基因修飾引入病毒衣殼，它們通過特定的化學偶聯(lián)作用來攜帶其他分子（藍色）.


本文編號：3518612