Tet2（Tet家族成員2）在DNA去甲基化修飾、表觀遺傳調(diào)控及骨髓造血中起著重要作用。筆者課題組前期研究發(fā)現(xiàn),隨著年齡增長,Tet2敲除小鼠逐步發(fā)展為淋系白血病和髓系白血病。但Tet2在骨髓微環(huán)境中的作用仍不清楚。進一步研究發(fā)現(xiàn),Tet2敲除的骨髓間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal stem cells,MSC）更多處于G2/M分裂期,其細胞分裂時間縮短,生長速度加快。長周期培養(yǎng)-起始細胞實驗表明,Tet2敲除的MSC支持造血干細胞擴增和髓系分化的能力增強。通過點雜交實驗發(fā)現(xiàn),Tet2敲除后,骨髓細胞DNA總甲基化水平升高。對Tet2缺失的骨髓細胞進行甲基化測序,結果表明:基因組轉錄調(diào)控區(qū)域等多個功能性結構域的甲基化水平明顯升高。同時,敲除Tet2的MSC分泌IL-8、IL-18等炎性細胞因子的能力下降;敲除Tet2的MSC更多分泌促進造血干細胞髓系分化的GM-CSF和CCL-3等細胞因子。Tet2可以影響間充質(zhì)干細胞造血支持作用,進而調(diào)節(jié)造血。 

【文章來源】：生物工程學報. 2019,35(01)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 材料
    1.2 方法
        1.2.1 骨髓間充質(zhì)干細胞分離和培養(yǎng)
        1.2.2 細胞增殖實驗
        1.2.3 長周期培養(yǎng)-起始細胞實驗
        1.2.4 點雜交方法檢測基因組甲基化水平
        1.2.5 全基因組DNA甲基化測序和數(shù)據(jù)分析
        1.2.6 統(tǒng)計學分析
2 結果與分析
    2.1 Tet2敲除的骨髓MSC生長狀態(tài)良好
    2.2 Tet2敲除的骨髓MSC細胞周期加快, 細胞擴增時間縮短
    2.3 Tet2敲除的骨髓MSC在多次傳代后仍然有很強的造血支持作用
    2.4 Tet2敲除導致骨髓MSC甲基化水平增加
    2.5 Tet2異常的骨髓MSC分泌造血調(diào)控因子功能的改變
3 討論



本文編號：3499174