目的研究胚胎期可卡因暴露（PCE）影響子代空間學習的機制。方法首先從行為學角度分析PCE對子代動物形成可卡因誘導的條件位置偏愛（CPP）能力的影響。進而從電生理角度研究空間記憶受損的原因,通過全細胞膜片鉗方式分別記錄子代大鼠背側和腹側海馬興奮性突觸后電流（mEPSC）在PCE影響后的變化。結果 CPP結果顯示,PCE明顯延長了子代大鼠形成CPP的時間。結合既往研究報道的PCE對子代空間記憶能力的損害,推測PCE對子代CPP的影響是因為空間記憶受損所致。電生理實驗結果顯示,PCE抑制了子代大鼠經(jīng)急性可卡因暴露后背側海馬CA1錐體神經(jīng)元mEPSC振幅增高的變化。結論 PCE造成子代背側海馬CA1錐體神經(jīng)元功能受損,導致空間記憶受影響,可能是PCE減弱子代形成可卡因誘導CPP能力的基礎。 

【文章來源】：臨床神經(jīng)外科雜志. 2019,16(03)

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

比較＊＊P＜0．01圖2pretest中兩組子代大鼠的總運動時間和運動總距離比較A:總運動時間;B:運動總距離

發(fā)現(xiàn)，cocaine組大鼠在pretest中的平均總運動距離為(6363±957．9)cm(n=12)，而在lasttest中為(9594±899．1)cm(n=12);同樣，naive組大鼠在pretest中平均總運動距離為(10949±607．8)cm(n=12)，在lasttest中為(13260±827．2)cm(n=12);兩者的差異均有統(tǒng)計學意義(均P＜0．05)(圖3C)。A:在pretest和lasttest中全時程活動路徑;B:兩組子代大鼠可卡因訓練前后的總運動時間;C:總運動距離(與pretest比較*P＜0．05，＊＊P＜0．01)圖3naive和cocaine組子代大鼠在pretest與lasttest的運動數(shù)據(jù)比較2．4PCE抑制子代大鼠經(jīng)急性可卡因暴露后背側海馬mEPSC振幅的變化膜片鉗實驗中，采用急性給予可卡因模擬CPP實驗中可卡因誘導訓練，記錄海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元的mEPSC(圖4A)。實驗結果顯示，naive組子代大鼠背側海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元mEPSC頻率為(4．507±0．320)Hz(n=12)，接受急性可卡因暴露的naive組大鼠的mEPSC頻率為(4．953±0．241)Hz(n=12);cocaine組子代大鼠背側海馬CA1區(qū)神經(jīng)元mEPSC頻率為(4．440±0．223)Hz(n=13)，接受急性可卡因暴露的cocaine組大鼠的mEPSC頻率為(4．693±0．240)Hz(n=13);各組mEPSC頻率間的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)(圖4B)。但各組mEPSC的振幅比較顯示出變化:naive組子代大鼠背側海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的mEPSC振幅為(－9．059±0．455)pA(n=12)，同組經(jīng)急性可卡因暴露大鼠的mEPSC振幅為(－17．956±0．454)pA(n

性可卡因暴露大鼠的mEPSC振幅比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)(圖5C)。結果表明，PCE不會影響子代大鼠可卡因復燃后腹側海馬CA1錐體神經(jīng)元mEPSC的變化。A:腹側海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元mEPSC電流圖(比例尺:200ms，20pA);B:mEPSC的頻率比較;C:mEPSC的振幅比較(與同組未可卡因暴露或復燃的子代大鼠比較*P＜0．05，＊＊P＜0．01)圖5兩組急性可卡因暴露與未暴露子代大鼠的腹側海馬mEPSC的頻率及振幅比較3討論一系列的動物研究表明，胚胎期接觸可卡因可增加子代動物可卡因誘導的靜脈自身給藥(IVSA)劑量及顱內(nèi)自我刺激(ICSS)［15-17］。但是對可卡因誘導的CPP的影響，目前還沒有確切的結論。為此，本研究主要探討胚胎期接觸可卡因?qū)ψ哟鷦游顲PP的影響，以及影響CPP結果的因素。本研究結果顯示，PCE可明顯延長子代大鼠形成可卡因誘導CPP的時間。以往實驗證明了PCE損害子代的學習記憶能力及工作記憶能力，從而成癮相關聯(lián)的記憶不能實現(xiàn);故可卡因誘導的CPP也更難以形成。另一方面，分析大鼠總活動時間和運動距離的結果發(fā)現(xiàn)，不論胚胎期是否接觸過可卡因，子代大鼠經(jīng)可卡因條件誘導訓練后的總運動時間和距離均較未接受可卡因訓練前有顯著增加;表明PCE子代大鼠和對照大鼠在可卡因的渴求上并沒有明顯的區(qū)別，可卡因?qū)山M大鼠獎賞環(huán)路都可以產(chǎn)生興奮性作用。同時本研究對比了pretest中cocaine組與naive組子代大鼠總的運動時間和距離，結果顯示cocaine組子代大鼠總運動時間和距離均明顯少于naive組。表明PCE減弱了子代大鼠基礎狀態(tài)下的運動活躍程度，cocaine


本文編號：3485103