速激肽HK-1類似物對(duì)人精子活力的影響
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【摘要】:速激肽(Tachykinins, TKs)是最大的肽類家族之一,廣泛分布于哺乳動(dòng)物和非哺乳動(dòng)物體內(nèi)。目前在哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的速激肽主要有P物質(zhì)(Substance P)、神經(jīng)激肽A (Neurokinin A, NKA)、神經(jīng)激肽B (Neurokinin B,NKB)和神經(jīng)肽K(Neuropeptide K)。在過去的幾十年里,研究者從哺乳動(dòng)物體內(nèi)一直只能分離得到有限的幾種速激肽即SP、NKA和NKB,然而在非哺乳動(dòng)物體內(nèi)卻能分離得到40多種。2000年,研究人員在小鼠造血干細(xì)胞分化過程中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)速激肽家族新成員Hemokinin-1,其編碼了表達(dá)于鼠科動(dòng)物造血細(xì)胞上的包含128個(gè)氨基酸的前體蛋白,該前體蛋白為一個(gè)十肽序列KRSRTRQFYGLMGKR,包含有速激肽的標(biāo)志性氨基酸序列FXGLM-NH2,并且其左右兩側(cè)存在K和R兩個(gè)堿性氨基酸的酶切位點(diǎn),能被雙堿性氨基酸激素原轉(zhuǎn)化酶所切割。隨后,羧肽酶去掉C-末端的雙堿基殘基,且C-末端臨近的甘氨酸能夠被甘氨酸肽基乙;铬0坊,得到一個(gè)C-末端酰胺化的十一肽小鼠Hemokinin-1 (小鼠HK-1),與此同時(shí),HK-1被證實(shí)在外周組織中大量表達(dá)。目前對(duì)速激肽HK-1的藥理學(xué)作用研究還比較少,主要集中在以下幾方面:①在繁殖中的作用;②在刺激妊娠婦女子宮收縮過程中的作用;③在免疫調(diào)節(jié)和炎癥中的作用;④在心血管系統(tǒng)活性調(diào)節(jié)中的作用;⑤在痛覺調(diào)節(jié)中的作用;⑥在抗菌活性研究中的作用。但是HK-1對(duì)生殖系統(tǒng),尤其是精子活力的影響目前報(bào)道較少,仍有待進(jìn)一步研究。在本課題的前期研究中,研究組成員利用多相固態(tài)合成方法成功獲得了4個(gè)不同的Hemokinin-1(hk-1)片段,分別是HK-1(1-7)、HK-1 (1-8)、HK-1 (1-9)和HK-1(1-10)。在本研究中,我們以左旋肉堿為陽性對(duì)照,分別檢測(cè)了HK-1 (1-7)、HK-1 (1-8)、HK-1 (1-9)、HK-1 (1-10)對(duì)弱精癥患者a級(jí)、a+b級(jí)和a+b+c級(jí)精子活力影響。結(jié)果表明:速激肽類似物HK-1(1-7), HK-1 (1-8),HK-1 (1-9),HK-1 (1-10)不同濃度(2×10-3mol/L,2×10-4mol/L, 2×10-5mol/L)分別作用精子,其10min、30min、60min、90min的(a+b)級(jí)精子百分率與空白對(duì)照組相比均無顯著變化(P0.05);與陽性對(duì)照組相比均顯著降低(P0.05)。因此,速激肽類似物HK-1 (1-7), HK-1 (1-8), HK-1 (1-9),HK-1(1-10)不同濃度(2×10-3mol/L,2×10-4mol,2×10-5mol/L)在不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)精子活力無影響,發(fā)現(xiàn)去除碳末端的速激肽類似物則失去提高精子活力的能力。進(jìn)一步證明了速激肽HK-1碳末端在發(fā)揮生殖方面的作用是不可或缺的重要部分。
【關(guān)鍵詞】:精子活力 速激肽HK-1類似物
【學(xué)位授予單位】:蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R339.2
【目錄】:
- 摘要3-4
- Abstract4-8
- 第一章 文獻(xiàn)綜述8-18
- 1.1 速激肽的發(fā)現(xiàn)8-10
- 1.2 速激肽的結(jié)構(gòu)10-11
- 1.3 速激肽的分布11-12
- 1.3.1 速激肽在神經(jīng)系統(tǒng)的分布11-12
- 1.3.2 速激肽在非神經(jīng)系統(tǒng)的分布12
- 1.4 速激肽的合成與釋放12-13
- 1.5 速激肽的作用13-15
- 1.5.1 免疫系統(tǒng)13-14
- 1.5.2 胃腸道系統(tǒng)14
- 1.5.3 呼吸系統(tǒng)14
- 1.5.4 心血管系統(tǒng)14-15
- 1.5.5 神經(jīng)系統(tǒng)15
- 1.5.6 生殖泌尿系統(tǒng)15
- 1.6 Hemokinin-1(HK-1)的研究進(jìn)展15-18
- 第二章 人速激肽HK-1類似物HK-1(1-7)對(duì)弱精癥患者精子活力的影響18-29
- 2.1 材料和方法18-19
- 2.1.1 主要材料18-19
- 2.1.2 主要試劑配制19
- 2.2 實(shí)驗(yàn)方法19-22
- 2.2.1 速激肽類似物的設(shè)計(jì)、合成19-21
- 2.2.2 實(shí)驗(yàn)分組21
- 2.2.3 精子活力檢測(cè)21-22
- 2.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析22
- 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-29
- 2.3.1 2×10~(-5)Smol/L HK-1(1-7)對(duì)精子活力的影響22-24
- 2.3.2 2×10~(-4)mol/L HK-1(1-7)對(duì)精子活力的影響24-26
- 2.3.3 2×10~(-3)mol/L HK-1(1-7)對(duì)精子活力的影響26-29
- 第三章 人速激肽HK-1類似物HK-1(1-8)對(duì)弱精癥患者精子活力的影響29-40
- 3.1 材料和方法29-30
- 3.1.1 主要材料29-30
- 3.1.2 主要試劑配制30
- 3.2 實(shí)驗(yàn)方法30-33
- 3.2.1 速激肽類似物的設(shè)計(jì)、合成30-32
- 3.2.2 實(shí)驗(yàn)分組32
- 3.2.3 精子活力檢測(cè)32-33
- 3.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析33
- 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-40
- 3.3.1 2×10~(-5)mol/L HK-1(1-8)對(duì)精子活力的影響33-35
- 3.3.2 2×10~(-4)mol/L HK-1(1-8)對(duì)精子活力的影響35-37
- 3.3.3 2×10~(-3)mol/L HK-1(1-8)對(duì)精子活力的影響37-40
- 第四章 人速激肽HK-1類似物HK-1(1-9)對(duì)弱精癥患者精子活力的影響40-51
- 4.1 材料和方法40-41
- 4.1.1 主要材料40-41
- 4.1.2 主要試劑配制41
- 4.2 實(shí)驗(yàn)方法41-44
- 4.2.1 速激肽類似物的設(shè)計(jì)、合成41-43
- 4.2.2 實(shí)驗(yàn)分組43
- 4.2.3 精子活力檢測(cè)43-44
- 4.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析44
- 4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果44-51
- 4.3.1 2×10~(-5)mol/LHK-1(1-9)對(duì)精子活力的影響44-46
- 4.3.2 2×10~(-4)mol/LHK-1(1-9)對(duì)精子活力的影響46-48
- 4.3.3 2×10~(-3)mol/LHK-1(1-9)對(duì)精子活力的影響48-51
- 第五章 人速激肽HK-1類似物HK-1(1-10)對(duì)弱精癥患者精子活力的影響51-62
- 5.1 材料和方法51-52
- 5.1.1 主要材料51-52
- 5.1.2 主要試劑配制52
- 5.2 實(shí)驗(yàn)方法52-55
- 5.2.1 速激肽類似物的設(shè)計(jì)、合成52-54
- 5.2.2 實(shí)驗(yàn)分組54
- 5.2.3 精子活力檢測(cè)54-55
- 5.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析55
- 5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果55-62
- 5.3.1 2×10~(-5)mol/LH K-1(1-10)對(duì)精子活力的影響55-57
- 5.3.2 2×10~(-4)mol/L HK-1(1-10)對(duì)精子活力的影響57-59
- 5.3.3 2×10~(-3)mol/L HK-1(1-10)對(duì)精子活力的影響59-62
- 第六章 討論和小結(jié)62-64
- 6.1 討論62-63
- 6.2 小結(jié)63-64
- 參考文獻(xiàn)64-70
- 在學(xué)期間的研究成果70-71
- 致謝71
【共引文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條
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6 葉奎;金孝\
本文編號(hào):340098
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