目的:建立膿毒癥相關(guān)性腦�。╯epsis-associated encephalopathy,SAE）小鼠模型并對其認(rèn)知功能障礙進(jìn)行初步研究。方法:選取8～10周齡SPF級雄性C57BL/6J小鼠。第1部分實(shí)驗(yàn)將小鼠隨機(jī)分為4組,即正常對照組,盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)（cecal ligation and puncture,CLP）1組和CLP2組（分別用7號和12號針頭行小鼠腹腔CLP）和假手術(shù)組（小鼠僅開腹分離盲腸）。第2部分實(shí)驗(yàn)將小鼠隨機(jī)分為3組,即正常對照組,假手術(shù)組和CLP組。采用Kaplan-Meier法分析小鼠術(shù)后存活率;神經(jīng)行為學(xué)評分評價(jià)小鼠的神經(jīng)行為變化;Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)和避暗實(shí)驗(yàn)檢測小鼠的認(rèn)知記憶功能變化;爬桿實(shí)驗(yàn)和懸掛實(shí)驗(yàn)測試小鼠的運(yùn)動協(xié)調(diào)性;ELISA法檢測小鼠血清前列腺素E₂（prostaglandin E₂, PGE₂）水平變化。結(jié)果:第1部分實(shí)驗(yàn)中,CLP術(shù)后小鼠出現(xiàn)明顯嗜睡、豎毛、寒顫和厭食等癥狀,CLP1組和CLP2組小鼠48 h死亡率分別為20%和30%。兩部分實(shí)驗(yàn)中行小鼠腹腔盲腸結(jié)扎穿孔... 

【文章來源】：中國病理生理雜志. 2019,35(05)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

Figure1．Thesurvivalanalysisofmiceindifferentgroup．圖1各組小鼠生存率分析

始后大部分活動量顯著減小甚至無活動，有的甚至未曾進(jìn)入暗室。在避暗實(shí)驗(yàn)中CLP術(shù)后的小鼠逃避潛伏期顯著高于對照組和假手術(shù)組(P＜0.05)，錯誤次數(shù)也顯著減少(P＜0.05)，見圖4。Figure4．EffectsofCLPonthememoryandlearningofthemiceinpassiveavoidancetest．Mean±SEM．*P＜0.05，＊＊P＜0.01vscontrolgroup．圖4CLP對小鼠避暗實(shí)驗(yàn)的影響7CLP術(shù)后各組小鼠血清PGE2檢測結(jié)果第2部分實(shí)驗(yàn)中，行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取小鼠血清檢測PGE2改變。ELISA結(jié)果顯示，CLP術(shù)后小鼠血清中PGE2釋放量較正常組和假手術(shù)組顯著增多(P＜0.01)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見圖5。Figure5．CLPpromotedthereleaseofPGE2intheserumofmice．Mean±SEM．＊＊P＜0.01vscontrolgroup．圖5CLP術(shù)后各組小鼠血清PGE2含量討論動物疾病模型的成功建立是為研究人類疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，以及為研究人類疾病的預(yù)防、治療、藥物篩選等提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。目前建立膿毒癥動物模型的方法主要有:盲腸結(jié)扎穿孔、經(jīng)腹腔或靜脈注射大劑量脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、腹腔持續(xù)置管引流、活細(xì)菌或病毒造成細(xì)菌性腹膜炎、軟組織感染等［14］。目前膿毒癥及其并發(fā)癥的動物模型有很多，但是尚缺乏用于SAE及其預(yù)后長期認(rèn)知功能障礙研究的穩(wěn)定小鼠模型。CLP是建立膿毒癥模型的金標(biāo)準(zhǔn)，可重復(fù)性好，易于標(biāo)準(zhǔn)化，CLP術(shù)后的動物通常很快表現(xiàn)出膿毒癥的癥狀和變化［15］。本實(shí)驗(yàn)采用CLP術(shù)建立穩(wěn)定的膿毒血癥小鼠模型，同時建立認(rèn)知功能障礙評價(jià)體系，為SAE研究奠定了模型基礎(chǔ)。SAE是膿毒癥患者常見并發(fā)癥之一，發(fā)病率?

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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