三節(jié)指節(jié)拇指—并多指綜合征（triphalangeal thumb polysyndactyly syndrome，TPTPS，MIM 190605）是一種呈常染色體顯性遺傳的肢端畸形，表現(xiàn)為在第1指即大拇指的位置出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)具有三節(jié)指節(jié)的類似大拇指結(jié)構(gòu)，同時(shí)在第3，4和5指間存在并指，而第2指往往受累較輕。1994年，TPTPS和軸前多指／三節(jié)指節(jié)拇指（preaxial polydactyly／triphalangeal thumb，PPD／TPT）兩種都表現(xiàn)三節(jié)指節(jié)拇指的肢端畸形的致病基因同時(shí)被定位于染色體7q36區(qū)域。進(jìn)一步擴(kuò)大家系進(jìn)行的連鎖分析將PPD／TPT基因的關(guān)鍵區(qū)域縮小到450kb并排除了SHH基因。通過比較基因組和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的定位分析實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，此區(qū)域內(nèi)LMBR1（limbregion 1）／C70RF2基因第5內(nèi)含子中存在大約800bp的極化活性區(qū)（zone ofpolarizing activity，ZPA）調(diào)控序列（ZPA regulatory sequence，ZRS），在它控制下的LacZ報(bào)告基因在肢芽后緣ZPA區(qū)域有特異性表達(dá)。隨后，研究人員在Hx（hem... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

中國TPTPS家系1系譜圖

23142‘32314圖1中國TPTPS家系1系譜圖TPTPS家系1來自中國遼寧地區(qū)，漢族，現(xiàn)存39人，其中患者7人(見圖1)。遵守知情同意原則，我們對(duì)家系中18人(其中患者7人，正常成員11人)進(jìn)行手足檢查和外周血采集，并對(duì)患者進(jìn)行畸形手部的X光攝片。采集家系成員外周血_3一sml/人，存放于VACUETTE⑧型EDTA真空抗凝采血管中，置于一ZOOC冰箱保存?zhèn)溆谩?

患者1118患者1114圖3TPTPS家系1患者手部外觀及X光片由于該家系患者多數(shù)進(jìn)行過矯形手術(shù)，手指多表現(xiàn)為攣縮，不易觀察型。其中患者1114從未經(jīng)過手術(shù)，患者ms除了在幼年被家人將示指過其它手術(shù)(見圖3)。根據(jù)家庭成員描述，所有患者手術(shù)前表型重者表現(xiàn)為全手并指類似于并指IV型/Haas型并指，較輕者則表現(xiàn)輕，分離完好。該家系患者其主要臨床癥狀為:手為主要受累器官的足部幾乎不受累，除一人單足軸后多一趾外其他皆為正常。手部:(l)三節(jié)指節(jié)拇指(TPT):本來具有兩個(gè)指節(jié)的大拇指結(jié)構(gòu)具有三個(gè)指節(jié)的手指結(jié)構(gòu)替代，其他手指的指節(jié)數(shù)目表現(xiàn)正常。(PPD):手指數(shù)目增多，由原來的5個(gè)手指增加到6一7個(gè)，一般個(gè)具有三個(gè)指節(jié)的手指取代了正常的大拇指。掌骨和指骨都有數(shù)


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