惡性腫瘤嚴(yán)重地威脅著人類的健康,已成為人類主要死因之一。手術(shù)、化療和放療是治療惡性腫瘤的三大傳統(tǒng)療法,其治療效果并非盡如人意。隨著免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及分子生物學(xué)的飛速發(fā)展,腫瘤疫苗的研制與應(yīng)用已成為治療腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的有力手段。但是,現(xiàn)有腫瘤疫苗由于缺乏有效的抗原提呈,以及MHC限制性、腫瘤異質(zhì)性、疫苗生物利用度差等問題,在走向臨床運(yùn)用的過程中還面臨很多困難。黑色素瘤相關(guān)抗原MAGE（Melanoma associate antigen）屬于腫瘤/睪丸抗原,其中MAGE1、MAGE3是腫瘤免疫治療的理想靶分子,在多種腫瘤組織中表達(dá)而不在正常組織表達(dá)（除睪丸和胎盤）,被稱為腫瘤特異性共有抗原。熱休克蛋白是一種抗原遞呈的輔助分子,可以增強(qiáng)腫瘤的免疫原性。在以往本室的研究中已證實(shí)MAGE1、MAGE3與HSP70的融合蛋白可以增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體針對(duì)MAGE1和/或MAGE3的免疫反應(yīng),是一種優(yōu)良的抗原物質(zhì),并構(gòu)建了“惡性腫瘤基因工程納米疫苗”。為了進(jìn)一步提高該疫苗的抗腫瘤免疫活性,提高疫苗的生物利用度,也為了將該疫苗推向臨床前研究,逐步進(jìn)入成果的轉(zhuǎn)化開發(fā),本研究以腫瘤特異性抗原MAGE1、MAGE... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：139 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

納米技術(shù)與物理、生物和化學(xué)學(xué)科的交叉應(yīng)用來自：VDI-TechnologyCenter,FutureTechnologiesDivision.納米生物學(xué)和納米醫(yī)學(xué)就是在分子尺度上對(duì)生命現(xiàn)象和疾病過程進(jìn)行的

尤其是癌癥的治療中顯示了明顯的優(yōu)越性。脂質(zhì)體主要類型結(jié)構(gòu)如圖2 所示。圖 2 脂質(zhì)體的類型及其結(jié)構(gòu)簡圖納米脂質(zhì)體即粒徑控制在 100nm 左右、并用親水性材料（如聚乙二醇）進(jìn)行表面修飾的脂質(zhì)體，在靜脈注射后，兼具長循環(huán)和隱性或立體穩(wěn)定的特點(diǎn)，對(duì)提高藥物的靶向性、阻礙血液蛋白質(zhì)成分與磷脂等的結(jié)合、延長藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間等具有重要作用[132]。納米脂質(zhì)體可以包裹脂溶性和水溶性兩類藥物，具有如下特點(diǎn)[133]：①制備工藝簡單，一般藥物都較容易包封在脂質(zhì)體中。②水溶性和脂溶性兩類藥物都可包裹在同一脂質(zhì)體中，藥物的包封率主要與藥物本身的脂水分配系數(shù)及膜材性質(zhì)有關(guān)。③脂質(zhì)體本身對(duì)人體毒性小，并且脂質(zhì)體對(duì)人體無免疫抑制作用。④在體內(nèi)使藥物具有定向分布的靶向性特征。⑤可以制成免疫脂質(zhì)體，根據(jù)靶分子特性將質(zhì)脂體運(yùn)送到特定的組織中，與抗體或受體作用釋放藥物。⑥藥物包裹在脂質(zhì)體中是非共價(jià)鍵—33—

T28a(+)-MAGE1/HSP70/MAGE3 重組質(zhì)粒/MAGE3 融合蛋白的誘導(dǎo)表達(dá)HM轉(zhuǎn)化感受態(tài)細(xì)胞BL21（DE3），挑取的比例接種于LB培養(yǎng)基中，37℃培養(yǎng)加入終濃度為 0.1mM的IPTG，繼續(xù)培，行SDS-PAGE及Western blot，對(duì)SDS白的表達(dá)量。未誘導(dǎo)的菌液離心收集沉淀，加入 3蕩混勻后，沸水中煮 5min，12000rpm 膠和 5%濃縮膠。上樣后恒壓 90V 電電泳 1.5h。

【參考文獻(xiàn)】：
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