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人乳頭瘤病毒16E6/7轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立及HPV16DNA疫苗的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-07-04 12:10
  人乳頭瘤病毒(HPV)是一組具有組織特異的雙鏈DNA腫瘤病毒,能引起上皮和粘膜組織增生,主要通過(guò)直接或間接接觸污染人的皮膚、粘膜組織,其中尖銳濕疣是HPV感染引起的常見性傳播性疾病,感染率高、傳染性強(qiáng)。目前研究認(rèn)為,高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的必要因素,特別HPV16在富頸癌組織中檢出率最高,可達(dá)50%。HPV感染性疾病、宮頸癌在現(xiàn)今條件下仍無(wú)特效的預(yù)防和治療方法,加之體外很難獲得大量HPV病毒粒子,也無(wú)HPV自然感染的動(dòng)物模型可以利用,限制了對(duì)HPV的深入研究及其防治性疫苗的研制開發(fā)。 為了建立HPV致病性和疫苗評(píng)價(jià)研究的動(dòng)物模型,建立適合國(guó)內(nèi)推廣的防治HPV感染的疫苗株,我們從國(guó)人宮頸癌組織中提取DNA,分離HPV16E6E7、L1基因,建立E6E7轉(zhuǎn)基因小鼠模型和L1抗原表達(dá)移植瘤模型,構(gòu)建真核表達(dá)重組質(zhì)粒pcDNA-L1、pcDNA-E7,免疫小鼠測(cè)定其免疫效力。觀從以下四個(gè)方面概述: 一、HPV16型E6/7、L1基因的克隆和序列分析 從感染HPV16型的宮頸癌組織中提取組織DNA,根據(jù)已發(fā)表的HPV16標(biāo)準(zhǔn)株DNA全序列設(shè)計(jì)跨HPV16 E6/7、L... 

【文章來(lái)源】:揚(yáng)州大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】:116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

人乳頭瘤病毒16E6/7轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立及HPV16DNA疫苗的研究


HPv16基因組示意圖

模擬圖,病毒樣顆粒,模擬圖


段富含正電荷氨基酸(R和K),這段順序即核定位信號(hào),可以和宿主細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)的受體結(jié)合而進(jìn)入核內(nèi)。L1在原核與真核細(xì)胞中可自動(dòng)組裝成病毒樣顆粒(pap1110mavirus一likepartieleVLpS)(圖2),與病毒顆粒(圖3)相似,但不含病毒NDA,研究還發(fā)現(xiàn)HPv一L1或vLPS產(chǎn)物在真核表達(dá)系統(tǒng)中能模擬自然病毒維持結(jié)構(gòu)表位具有產(chǎn)生高滴度中和抗體的能力[29一32j。圖2病毒樣顆粒模擬圖圖3病毒顆粒模擬圖

模擬圖,病毒顆粒,模擬圖


段富含正電荷氨基酸(R和K),這段順序即核定位信號(hào),可以和宿主細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)的受體結(jié)合而進(jìn)入核內(nèi)。L1在原核與真核細(xì)胞中可自動(dòng)組裝成病毒樣顆粒(pap1110mavirus一likepartieleVLpS)(圖2),與病毒顆粒(圖3)相似,但不含病毒NDA,研究還發(fā)現(xiàn)HPv一L1或vLPS產(chǎn)物在真核表達(dá)系統(tǒng)中能模擬自然病毒維持結(jié)構(gòu)表位具有產(chǎn)生高滴度中和抗體的能力[29一32j。圖2病毒樣顆粒模擬圖圖3病毒顆粒模擬圖

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[2]揚(yáng)州地方株HPV16L1基因的克隆及序列分析[J]. 高慧,黃正芳,徐向明,孫強(qiáng),殷俊,楊玲,賈筱琴,朱洪,李厚達(dá).  東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2005(01)
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[4]人乳頭瘤病毒16型E7抗原表達(dá)模型的構(gòu)建[J]. 李輝,伍欣星.  武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2004(01)
[5]北京地區(qū)人乳頭瘤病毒16 E6E7基因變異和序列分析[J]. 左亞剛,王家璧,許雪梅,朱明昭,劉方,司靜懿,宋國(guó)興.  中華皮膚科雜志. 2003(11)
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本文編號(hào):3264762

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