全麻藥物主要是通過直接作用于中樞蛋白質靶位而發(fā)揮麻醉作用,其全麻敏感性也由基因所控制,且可穩(wěn)定遺傳。所以可從生物表型差異著手,采用遺傳篩選獲得對全麻藥物敏感程度不同的生物品系,通過尋找敏感生物與非敏感生物之間基因表達的差異,以探索改變麻醉敏感性的基因產(chǎn)物,從而有可能在整體生物上發(fā)現(xiàn)與全麻藥物敏感性相關的基因及其相應的轉錄產(chǎn)物,其中可能包含了全麻作用的特異性分子靶位。 在本研究中,我們采用對七氟醚敏感（S）和耐藥（R）的果蠅品系（由華西醫(yī)科大學麻醉與危重病醫(yī)學教研室劉進教授惠贈）為研究模型,以野生型黑腹果蠅（Drosophilamelanogaster , H ） 為 對 照 , 應 用 抑 制 性 消 減 雜 交 （ suppression subtractivehybridization,SSH）方法,篩選了與吸入麻醉藥七氟醚敏感性相關的候選基因（EST）。 篩選到的敏感性相關基因主要包括以下四種類型: 1、 與脂質代謝有關的敏感性相關基因。如位于 3R:96B10 上的 Osbp,其編碼產(chǎn)物參與膽固醇的代謝;位于 X:13A9 的 CG33178,其編碼產(chǎn)物可調(diào)節(jié)轉移酶活性... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

線蟲類與人類全麻觀察指標的比較

三、與放射狀散布指標相關的全麻敏感基因作為全麻觀察指標采用放射狀散布作為全麻觀察指標，Swinderen BV 等從重組的近交系線蟲中篩選出氟烷和異氟醚抗性品系，其 EC50 值為野生型的 4～13 倍，進一步通過與已知標記基因進行染色體連鎖分析，初步確定其敏感性相關基因位于 5 號染色體的中間區(qū)域；而從已知神經(jīng)元蛋白基因突變的線蟲品系中，篩選到 Syntaxin 基因（unc-64）突變的 md130 品系圖 5 野生型和突變型（md130）線蟲對吸入麻醉藥敏感性的比較野生型線蟲，其異氟烷和氟烷的 EC50 值分別為 0.74%和 0.45%突變型（md130）線蟲，其異氟烷和氟烷的 EC50 值分別為 4.36%和 1.29%

三、與放射狀散布指標相關的全麻敏感基因作為全麻觀察指標采用放射狀散布作為全麻觀察指標，Swinderen BV 等從重組的近交系線蟲中篩選出氟烷和異氟醚抗性品系，其 EC50 值為野生型的 4～13 倍，進一步通過與已知標記基因進行染色體連鎖分析，初步確定其敏感性相關基因位于 5 號染色體的中間區(qū)域；而從已知神經(jīng)元蛋白基因突變的線蟲品系中，篩選到 Syntaxin 基因（unc-64）突變的 md130 品系

【參考文獻】：
期刊論文
[1]熒光差異顯示PCR分離果蠅七氟醚敏感性相關基因[J]. 劉紅,任笑蒙,陳蘭英,劉進.  中國生物化學與分子生物學報. 2003(06)
[2]吸入麻醉藥全麻敏感基因的研究現(xiàn)狀[J]. 曹云飛,孫玉明,俞衛(wèi)鋒.  第二軍醫(yī)大學學報. 2003(09)
[3]野生型與七氟醚敏感型果蠅中樞神經(jīng)元鉀電流的研究[J]. 尹毅青,薛玉良,劉進.  中華麻醉學雜志. 2001(11)
[4]決定七氟醚敏感性的基因在果蠅常染色體的定位研究[J]. 金傳剛,肖軍,田玉科,畢好生,劉進.  中華麻醉學雜志. 2000(08)
[5]黑腹果蠅對七氟醚敏感品系和耐藥品系的建立[J]. 葉其泉,梁效安,劉進,代灼華,杜洪印,鄒存梅.  中華麻醉學雜志. 2000(01)



本文編號：3262186