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CD28/CTLA4-B7 T細(xì)胞共刺激通路與移植免疫mAb CD28及其Fab片段免疫抑制作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2021-06-23 15:53
  在細(xì)胞介導(dǎo)的同種異體急性排斥反應(yīng)中,T細(xì)胞的活化增殖是這一免疫反應(yīng)的重要步驟。目前認(rèn)為,當(dāng)外源性抗原刺激T細(xì)胞活化時(shí),需要抗原呈遞細(xì)胞表面的Ag/MHC復(fù)合物與T細(xì)胞表面的CD3/TCR復(fù)合物相互結(jié)合;但近年來的研究發(fā)現(xiàn),僅以此通路之間的信號傳遞還不足以引起T細(xì)胞的完全活化,還需輔以第二信號——共刺激信號。CD28分子是一種表達(dá)在T細(xì)胞表面、分子量為44K道爾頓的多肽分子,它作為細(xì)胞間信號傳導(dǎo)的組成已被證實(shí)可以提供共刺激信號;CD28分子的同源體CTLA4與之有相似的基因組結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能。與CD28和CTLA4分子相結(jié)合的配體是表達(dá)在巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和活化B細(xì)胞表面的B7分子。CD28/CTLA4-B7是T細(xì)胞活化過程中主要的共刺激通路,該通路不依賴于CsA,并與TCR不相關(guān)聯(lián)。阻斷該通路可以導(dǎo)致抗原特異性的免疫耐受和克隆不應(yīng)答狀態(tài)。CTLA4-Ig是一種人類的CTLA4分子的胞外區(qū)與IgGl恒定區(qū)相結(jié)合的融合蛋白,體外實(shí)驗(yàn)已證明它能阻斷CD28/CTLA4-B7共刺激通路并抑制T細(xì)胞的增殖,而且還能延長同種異體移植物的存活時(shí)間,甚至可以達(dá)到長期存活。通過該方法所得到的免疫抑制狀... 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】:66 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

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純化后不同濃度mAbCD28的SDS一PAGE電泳結(jié)果

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E組(正常大鼠間皮膚移植,對照)皮膚移植后第九天,一受體丙麗葡麗麗于大鼠,左側(cè)移植皮膚源于正常SD大鼠,右側(cè)源于正常Luom/n大鼠

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皮膚移植當(dāng)天

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]胰島移植后移植物損傷的免疫學(xué)特點(diǎn)[J]. 肖毅,何曉東.  普外基礎(chǔ)與臨床雜志. 1996(01)
[2]人化SCID鼠的建立及其對脊髓灰質(zhì)炎病毒的免疫應(yīng)答[J]. 陣力真,王樹蕙,張?jiān)?王世真.  中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志. 1995(02)



本文編號:3245228

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