本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)錄因子FOXO1調(diào)控人巨細(xì)胞病毒復(fù)制的機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：FOXO轉(zhuǎn)錄因子家族在細(xì)胞內(nèi)參與并調(diào)控眾多的下游基因的表達,它們維持并影響了眾多的細(xì)胞生理進程,這些細(xì)胞進程包括：細(xì)胞增殖、細(xì)胞死亡、代謝以及應(yīng)激反應(yīng)等。此外,一些研究結(jié)果表明,FOXO轉(zhuǎn)錄因子家族在部分病毒的生長過程中也起到非常重要的作用,這些病毒包括gamma皰疹病毒、丙型肝炎病毒(HCV)和人類免疫缺陷病毒(HIV)等。在我們的研究中,我們發(fā)現(xiàn)一種對人類健康影響很大的p皰疹病毒——人巨細(xì)胞病毒(HCMV),它在感染人成纖維細(xì)胞MRC5的過程中,病毒會大量地誘導(dǎo)宿主細(xì)胞表達FOXO1蛋白。通過免疫熒光技術(shù),我們觀察到FOXO1蛋白和病毒復(fù)制中心(virus Replication Compartment, vRC)的標(biāo)記蛋白pUL44在細(xì)胞內(nèi)共定位,這表明人巨細(xì)胞病毒不僅上調(diào)了FOXO1蛋白表達,并且還將它們募集到細(xì)胞核內(nèi)的病毒復(fù)制中心。為了進一步研究FOXO1蛋白對于人巨細(xì)胞病毒感染的重要性,我們利用RNA干擾技術(shù)(RNAi)下調(diào)病毒感染后細(xì)胞內(nèi)FOXO1蛋白的表達水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn),缺失FOXO1蛋白會非常顯著地抑制人巨細(xì)胞病毒的復(fù)制,并且子代病毒的復(fù)制減少了60多倍。為了進一步從機理上解釋FOXO1蛋白對于人巨細(xì)胞病毒感染為何如此重要,我們檢測了病毒感染過程中病毒立早期、早期以及晚期蛋白的表達情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn),FOXO1蛋白缺失會嚴(yán)重抑制人巨細(xì)胞病毒晚期蛋白(Late)的表達,而且FOXO1蛋白主要是在轉(zhuǎn)錄水平對這些病毒晚期蛋白的表達進行調(diào)控。除此之外,我們還發(fā)現(xiàn)FOXO1蛋白缺失會對病毒的基因組DNA復(fù)制產(chǎn)生大約3倍左右的抑制。有趣的是,SOD2和Catalase作為FOXO1直接調(diào)控的下游基因,它們的蛋白表達不但沒有隨FOXO1蛋白的上調(diào)而上調(diào),反而受到了顯著性的抑制。并且,在細(xì)胞里過表達SOD2蛋白或Catalase蛋白會明顯抑制人巨細(xì)胞病毒的復(fù)制。我們的研究結(jié)果闡明了FOXO1蛋白在人巨細(xì)胞病毒感染過程中的重要性,暗示了它可能發(fā)展成為一個潛在的藥物作用靶點。
【關(guān)鍵詞】：FOXO1 人巨細(xì)胞病毒 病毒復(fù)制
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R373
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-11
• 第一章 緒論11-26
• 第一節(jié) 人巨細(xì)胞病毒概述11-20
• 1.1.1 人巨細(xì)胞病毒結(jié)構(gòu)特征11-13
• 1.1.2 人巨細(xì)胞病毒基因組結(jié)構(gòu)特征13-16
• 1.1.3 人巨細(xì)胞病毒感染過程16-18
• 1.1.4 人巨細(xì)胞病毒和宿主細(xì)胞相互作用研究18-19
• 1.1.5 人巨細(xì)胞病毒的危害19-20
• 第二節(jié) FOXO轉(zhuǎn)錄因子亞家族概述20-24
• 1.2.1 FOXO轉(zhuǎn)錄因子亞家族對細(xì)胞基因表達的調(diào)控20-21
• 1.2.2 翻譯后修飾對FOXO蛋白活性的影響21-23
• 1.2.3 FOXO調(diào)控下游基因轉(zhuǎn)錄的分子機制研究進展23-24
• 第三節(jié) FOXO對病毒復(fù)制和致病機制的研究進展24-26
• 第二章 轉(zhuǎn)錄因子FOXO1調(diào)控病毒生長的機制研究26-63
• 第一節(jié) 實驗材料和方法26-46
• 2.1.1 實驗材料26-29
• 2.1.2 實驗方法29-46
• 第二節(jié) 實驗結(jié)果分析46-60
• 2.2.1 FOXO轉(zhuǎn)錄因子家族在人巨細(xì)胞病毒感染過程中的表達情況46-51
• 2.2.2 FOXO1蛋白缺失對人巨細(xì)胞病毒生長和子代病毒復(fù)制的影響51-57
• 2.2.3 人巨細(xì)胞病毒感染改變轉(zhuǎn)錄因子FOXO1對下游基因SOD2和Catalase的調(diào)控57-60
• 第三節(jié) 討論60-63
• 第三章 結(jié)論和和展望63-64
• 第一節(jié) 結(jié)論63
• 第二節(jié) 展望和不足63-64
• 附錄64-67
• 參考文獻67-74
• 致謝74-75

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 左約維;趙楊;陳敦金;聞良珍;;不同感染狀態(tài)下人巨細(xì)胞病毒基因活性的實驗研究[J];熱帶醫(yī)學(xué)雜志;2006年07期

2 尚世強;陶然;;人巨細(xì)胞病毒研究新進展[J];實用兒科臨床雜志;2007年22期

3 張樂海;馬麗霞;王世富;姜忠強;彭振居;王素蘭;;人巨細(xì)胞病毒gp52-pp65-pp150的融合表達及應(yīng)用[J];中國病原生物學(xué)雜志;2011年01期

4 潘思年,肖作源,陳奮華,陳惠芹,何政賢;人巨細(xì)胞病毒對臍血巨核系祖細(xì)胞集落生長的影響[J];臨床血液學(xué)雜志;2001年03期

5 黃志尚;;人巨細(xì)胞病毒的病因研究進展[J];中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志;2006年01期

6 薛開蓮;孟紅;;人巨細(xì)胞病毒吸附、融合相關(guān)糖蛋白的研究進展[J];國際病毒學(xué)雜志;2006年05期

7 向近敏;林雨霖;趙利淦;;人巨細(xì)胞病毒的分子生態(tài)學(xué)[J];中國微生態(tài)學(xué)雜志;1992年04期

8 謝光臨;;核酸雜交技術(shù)在人巨細(xì)胞病毒研究中的應(yīng)用[J];微生物學(xué)雜志;1992年01期

9 胡廷徽;萬澤生;;人巨細(xì)胞病毒的免疫逃避策略[J];國外醫(yī)學(xué)(微生物學(xué)分冊);2001年01期

10 鄭育聲,謝琪璇,潘善培,蘆春斌,肖鑾娟;人巨細(xì)胞病毒重組基因表達質(zhì)粒的構(gòu)建[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2002年06期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 秦紅松;劉明;孟紅;張勇;金星;;動脈硬化閉塞癥患者動脈人巨細(xì)胞病毒基因片段的檢測[A];全國中西醫(yī)結(jié)合周圍血管疾病學(xué)術(shù)研討會論文選編[C];2001年

2 葉正中;張玫瑰;陳嚴(yán);馮婉玲;鐘潔華;;人巨細(xì)胞病毒在人胚肺細(xì)胞內(nèi)的形態(tài)發(fā)生研究[A];第六次全國電子顯微學(xué)會議論文摘要集[C];1990年

3 魏國慶;林茂芳;黃河;蔡真;;NF-κB抑制劑PDTC可促進人巨細(xì)胞病毒對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的感染[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

4 李越希;潘明潔;;重組人巨細(xì)胞病毒多價融合抗原的制備及鑒定[A];2007年全國生化與生物技術(shù)藥物學(xué)術(shù)年會論文集[C];2007年

5 王國強;高雪芹;韓金祥;;人巨細(xì)胞病毒疫苗的研究進展[A];山東省藥學(xué)會2006年生化與生物技術(shù)藥物學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2006年

6 周東風(fēng);錢衛(wèi)疆;桂敏;孟浦;;人巨細(xì)胞病毒致造血系統(tǒng)獲得性染色體改變的臨床研究[A];湖北省遺傳學(xué)會、江西省遺傳學(xué)會2006年學(xué)術(shù)年會暨學(xué)術(shù)討論會論文摘要集[C];2006年

7 任琪;曾華松;;來氟米特對感染人巨細(xì)胞病毒的人胚肺成纖維細(xì)胞凋亡的研究[A];第17次全國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

8 鄭琪;陶然;尚世強;;人巨細(xì)胞病毒UL128趨化因子功能鑒定及其致病機制研究[A];2011年浙江省醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)病毒學(xué)分會、醫(yī)學(xué)微生物與免疫學(xué)分會學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2011年

9 陶開華;李越希;汪興太;李長貴;郁興明;黃培堂;;重組人巨細(xì)胞病毒gp52蛋白的純化及鑒定[A];新世紀(jì) 新機遇 新挑戰(zhàn)——知識創(chuàng)新和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展（上冊）[C];2001年

10 許利軍;吳南屏;;人巨細(xì)胞病毒(HCMV)蛋白pp71的研究進展[A];2004年浙江省傳染病、肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張中橋;人巨細(xì)胞病毒感染可致動脈粥樣硬化[N];中國醫(yī)藥報;2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 陳平洋;人巨細(xì)胞病毒感染對人胚肺成纖維細(xì)胞周期及復(fù)制前復(fù)合物的影響[D];中南大學(xué);2008年

2 朱峰;人巨細(xì)胞病毒UL49 ORF表達及產(chǎn)物功能的初步研究[D];暨南大學(xué);2009年

3 溫冬青;US28調(diào)節(jié)MIE基因介導(dǎo)的人巨細(xì)胞病毒活化的通路研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2009年

4 齊瑩;人巨細(xì)胞病毒UL139、UL140、UL138基因多態(tài)性研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

5 張亞莉;人巨細(xì)胞病毒感染ECV304細(xì)胞的病變效應(yīng)及基因組表達譜研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2006年

6 吳蔚;MBL阻遏HCMV感染人胚肺成纖維細(xì)胞的研究[D];浙江大學(xué);2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 樊可;重組人巨細(xì)胞病毒基因在大腸桿菌中的表達[D];大連理工大學(xué);2011年

2 席志慧;重組人巨細(xì)胞病毒外被蛋白基因的表達[D];大連理工大學(xué);2013年

3 余巍;重組人巨細(xì)胞病毒嵌合肽的表達純化及活性研究[D];暨南大學(xué);2005年

4 楊小彬;河北省部分地區(qū)人巨細(xì)胞病毒激活感染的現(xiàn)狀與分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

5 王茂水;冬蟲夏草水提物抗人巨細(xì)胞病毒研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2009年

6 黃少武;轉(zhuǎn)錄因子FOXO1調(diào)控人巨細(xì)胞病毒復(fù)制的機制研究[D];華東師范大學(xué);2015年

7 常淑婷;人巨細(xì)胞病毒UL146基因-α趨化因子在巨細(xì)胞病毒感染中作用的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

8 肖靜;人巨細(xì)胞病毒基因組表達文庫的構(gòu)建及其應(yīng)用于病毒編碼蛋白相互作用的研究[D];暨南大學(xué);2011年

9 姜永瑋;人巨細(xì)胞病毒部分抗原決定簇基因的克隆、表達及初步應(yīng)用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2007年

10 夏宇;人巨細(xì)胞病毒PP65基因的原核表達及初步應(yīng)用[D];揚州大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)錄因子FOXO1調(diào)控人巨細(xì)胞病毒復(fù)制的機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：317292