目的:研究肌原纖維形成調(diào)節(jié)因子1（MR-1）是否通過抑制蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）/核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）途徑減輕缺氧/復(fù)氧（H/R）誘導(dǎo)的心肌細胞凋亡。方法:在原代培養(yǎng)的乳大鼠心肌細胞H/R模型上,采用Annexin V/PI雙標(biāo)法檢測心肌細胞的凋亡率;以Western blotting檢測葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）、磷酸化PERK、Nrf2、活化轉(zhuǎn)錄因子4（ATF4）、C/EBP同源蛋白（CHOP）、Bcl-2和Bax的蛋白水平,研究過表達或敲低對于H/R致心肌細胞凋亡的影響及其與PERK/Nrf2途徑活化的關(guān)系。結(jié)果:H/R引起心肌細胞凋亡;過表達MR-1減輕H/R引起的細胞凋亡（P<0.01）,下調(diào)CHOP表達（P<0.05）,引起B(yǎng)cl-2/Bax值升高（P<0.01）,并抑制H/R誘導(dǎo)的PERK磷酸化、Nrf2核轉(zhuǎn)位和ATF4表達（P<0.01）。敲低MR-1加重H/R引起的細胞凋亡（P<0.01）、CHOP表達上調(diào)（P<0.05）和Bcl-2/Bax值下降（P<0.01）,并加重H/R誘導(dǎo)的PERK磷酸化（... 

【文章來源】：中國病理生理雜志. 2014,30(02)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：10 頁

【文章目錄】：
材料和方法
    1 動物與試劑
    2 乳鼠心肌細胞培養(yǎng)與分組
    3 腺病毒的包裝與感染
    4 st-RNA的構(gòu)建與轉(zhuǎn)染
    5 Annexin V /PI雙標(biāo)法檢測細胞凋亡
    6 Nrf2 細胞熒光染色
    7 Nrf2 胞漿胞核蛋白分離與蛋白定量
    8 免疫印跡法
    9 統(tǒng)計學(xué)處理
結(jié)果
    1 MR-1 減輕H /R誘導(dǎo)的心肌細胞凋亡
    2 MR-1 減輕H /R誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及其相關(guān)細胞凋亡
    3 MR-1 通過PERK /Nrf2 途徑減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)細胞凋亡
討論


【參考文獻】：
期刊論文
[1]西洋參莖葉總皂苷通過抑制過度內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕大鼠心肌細胞缺氧/復(fù)氧損傷[J]. 王琛,李玉珍,王曉礽,呂振嶸,史大卓,劉秀華.  中國病理生理雜志. 2012(01)
[2]人肌纖生成調(diào)節(jié)因子-1抗體的制備、鑒定及其在乳鼠心肌細胞中的應(yīng)用[J]. 王曉礽,劉秀華,宋泉聲,李婷,韓文玲.  中國病理生理雜志. 2010(01)
[3]Bcl-2/Bax比率與細胞“命運”[J]. 王衛(wèi)東,陳正堂.  中國腫瘤生物治療雜志. 2007(04)
[4]缺血再灌注損傷的防治——從實驗室到臨床[J]. 劉秀華,唐朝樞.  中華心血管病雜志. 2006(08)
[5]肌原纖維調(diào)節(jié)因子-1在心肌肥大中的作用研究[J]. 徐菲菲,劉秀華,王彥珍,李天伯,王以光.  中國病理生理雜志. 2006(03)
[6]缺氧預(yù)適應(yīng)抑制缺氧/復(fù)氧誘導(dǎo)心肌細胞凋亡的作用及機制[J]. 張峰,梅其炳,張濤,曹云新,王汝濤,李晨.  中國病理生理雜志. 2005(02)
[7]Characterization of MR-1,a Novel Myofibrillogenesis Regulator in Human Muscle[J]. Tian-Bo LI, Xiu-Hua LIU1, Shuang FENG, Yang HU, Wei-Xi YANG, Yue HAN1, Yi-Guang WANG*, and Li-Min GONG2*Institute of Medicinal Biotechnology, CAMS and PUMC, Beijing 100050, China; 1Department of Pathophysiology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China;2Department of Cardiology, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA.  Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2004(06)

博士論文
[1]鈣網(wǎng)蛋白介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡參與心肌細胞缺氧/復(fù)氧損傷[D]. 徐菲菲.中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院 2009



本文編號：3154310