發(fā)布時間：2021-01-21 13:28

　　細(xì)胞增殖是通過細(xì)胞周期（cell cycle）來實(shí)現(xiàn)的，而細(xì)胞周期的有序運(yùn)行是通過相關(guān)基因的嚴(yán)格監(jiān)視和調(diào)控來保證的。在哺乳動物細(xì)胞，細(xì)胞周期可分為四個階段：G1期，S期，G2期和M期。DNA損傷是普遍存在于整個細(xì)胞周期中，當(dāng)細(xì)胞受到各種DNA損傷后可以誘發(fā)多條細(xì)胞應(yīng)答通路的激活如細(xì)胞周期檢查點(diǎn)（checkpoint）的激活，損傷DNA的修復(fù)和凋亡（Apoptosis）等。在真核細(xì)胞，DNA損傷應(yīng)答主要由PIKKs激酶家族所介導(dǎo)，包括ATM，ATR和DNA-PK激酶。目前已發(fā)現(xiàn)有多個蛋白能夠被ATM和ATR所激活，如Artemis，p53，Brca1，Nbs1，Smc1，Chk1，Chk2，53BP1，Mdc1和Rad17。這些蛋白除了轉(zhuǎn)導(dǎo)或介導(dǎo)細(xì)胞周期checkpoint信號外，也可能直接參與DNA損傷修復(fù)。Artemis是SNM1基因家族的成員，除Artemis外，該基因家族還包括SNM1、SNM1B、CPSF73和ELAC2，該基因家族成員的共同特點(diǎn)是擁有一個保守的結(jié)構(gòu)域—SNM1結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域由metallo-β-lactamase折疊和β-CASP結(jié)構(gòu)域組成，其中metall... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

Artemis在v(D)J重組中的作用在放射線敏感的人類重癥聯(lián)合免疫缺陷病(Rs一scID)的病人中，

浙江大學(xué)博士研究生論文ATM明顯降低了這些位點(diǎn)的磷酸化水平(圖1一4B)。而聯(lián)合敲除ATM和ATR則沒有進(jìn)一步降低這些位點(diǎn)的磷酸化水平(圖1一B)。這表明在低劑量IR處理后，ATR對這些位點(diǎn)的磷酸化沒有明顯的作用。為了證實(shí)DNA-PK的作用，我們敲除DNA-PKcs后，分別用低劑量和高劑量IR處理細(xì)胞，結(jié)果顯示:在低劑量時，敲除DNA一PKcs并不影響這些位點(diǎn)的磷酸化水平，而在高劑量時，敲除DNA一PKcs后這些位點(diǎn)的磷酸化水平顯著降低(圖1一4C)。綜上所述

MTransition、CheckPoint和CheekPointReeover增殖是生命的基本特征，種族的繁衍、個體的發(fā)開細(xì)胞增殖。細(xì)胞增殖是通過細(xì)胞周期(cencycl的有序運(yùn)行是通過相關(guān)基因的嚴(yán)格監(jiān)視和調(diào)控來保個體來說意味著癌癥。在哺乳動物細(xì)胞，細(xì)胞周期期，G2期和M期。細(xì)胞周期每一個階段的轉(zhuǎn)換是(cyclin)和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)結(jié)合哺乳動物細(xì)胞中，首先由cyclinD(cycD)與c物而啟動細(xì)胞周期，而GZ一M轉(zhuǎn)換則由cyclinB形成復(fù)合物所催化。如圖l所示。


本文編號：2991251