研究背景:缺氧在心肌缺血引起的病理生理變化中,起著關(guān)鍵的作用。心臟是一個耗氧量非常大的器官,且心肌不能進(jìn)行無氧代謝,故心肌缺血時,由于氧供給不能滿足氧需求,會引起心肌收縮功能障礙,進(jìn)而引發(fā)心肌細(xì)胞凋亡和壞死,而缺血后的再灌注會進(jìn)一步加重心肌的損害。因此氧供需的平衡對心功能的維持及心肌細(xì)胞的存活起著至關(guān)重要的作用。近年發(fā)現(xiàn)低氧誘導(dǎo)因子-1 （Hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）是一種在氧平衡調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用的轉(zhuǎn)錄因子,它可以調(diào)節(jié)多種缺氧應(yīng)激蛋白的基因表達(dá),從而介導(dǎo)許多與缺氧適應(yīng)有關(guān)的各種生理、病理性反應(yīng)。已有研究顯示HIF-1可能是心肌缺血時首發(fā)的分子反應(yīng),因此闡明急性心肌缺血/再灌注時HIF-1在心肌組織中的時空間表達(dá)型式,對于深入了解心肌缺血時基因調(diào)控水平的生理、病理變化機(jī)制有重要意義,并有助于對該病的基因治療提供新的思路。缺血預(yù)處理（ischemic preconditioning, IP）是指預(yù)先反復(fù)短暫的缺血可以顯著減輕后續(xù)的缺血/再灌注所致的組織損傷。IP已被證明是目前最為有效的內(nèi)源性心肌保護(hù)機(jī)制。已有研究表明IP是一個十分復(fù)雜的生物學(xué)適應(yīng)性反應(yīng)... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：博士

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第一部分：心肌缺血/再灌注時低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）的表達(dá)及其在缺血預(yù)處理心肌保護(hù)中的作用
    前言
    （一） 心肌缺血和缺血/再灌注后大鼠心肌低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）的免疫組化表達(dá)型式
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
    （二） 氯化鈷（CoC12）在大鼠在體心臟和乳鼠培養(yǎng)心肌細(xì)胞上誘導(dǎo)的HIF-1α表達(dá)型式
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
    （三） HIF-1α在缺氧預(yù)處理心肌保護(hù)中的作用
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
    （四） HIF-1α在正常大鼠及動脈粥樣硬化大鼠缺血預(yù)處理心肌保護(hù)中的作用
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
    總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分：動脈粥樣硬化對大鼠心肌缺血/再灌注損傷和預(yù)處理保護(hù)效應(yīng)的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
綜述
個人簡介
致謝
附錄 在讀期間發(fā)表文章


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]高脂飼料及維生素D3聯(lián)合應(yīng)用建立大鼠動脈粥樣硬化模型[J]. 劉磊,焦向英,張煒芳,趙榮瑞.  山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2005(06)
[2]缺氧誘導(dǎo)因子-1在缺氧預(yù)處理心肌保護(hù)中的作用及其機(jī)制研究[J]. 劉秀華,武旭東,蔡莉蓉,劉鳳英.  中國病理生理雜志. 2004(03)



本文編號：2955329