在氟骨癥發(fā)生發(fā)展中,成骨細(xì)胞（OB）功能活躍是一個(gè)發(fā)生較早、并起主導(dǎo)作用的環(huán)節(jié)。氟化物激活OB的機(jī)制并未完全闡明,特別是氟對(duì)OB的特異性轉(zhuǎn)錄因子Runx2的影響迄今尚未見報(bào)道。本文結(jié)合大鼠氟中毒動(dòng)物模型和體外培養(yǎng)OB染氟,應(yīng)用形態(tài)學(xué)、免疫組化、分子生物學(xué)等多項(xiàng)技術(shù),對(duì)Runx2及其有關(guān)下游產(chǎn)物ALP、OPG、ColⅠ等在氟影響下的表達(dá)情況進(jìn)行了研究。在慢性氟中毒大鼠,我們觀察到OB內(nèi)Runx2的表達(dá)有所增強(qiáng),但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著的程度。而在體外培養(yǎng)并染氟的OB,我們發(fā)現(xiàn)Runx2從mRNA到蛋白質(zhì)水平的表達(dá)均顯著增強(qiáng);在相同的時(shí)間段和染氟濃度下,與Runx2作用有關(guān)的下游產(chǎn)物ALP、OPG、ColⅠ從mRNA到蛋白質(zhì)表達(dá)亦明顯上調(diào);與ALP、ColⅠ密切相關(guān)的礦化結(jié)節(jié)形成,也隨著染氟劑量的增加和作用時(shí)間的延長而加強(qiáng)。所有這一切都有力地提示,在氟化物干擾骨代謝所涉及的眾多因素中,Runx2很可能處于重要地位,是全面闡明氟骨癥發(fā)生機(jī)制值得特別關(guān)注的一個(gè)靶標(biāo)。 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

Runx2蛋白結(jié)構(gòu)示意圖

2在成骨細(xì)胞分化中的作用：Runx2決定著多能間充質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞期促進(jìn)（→）成骨細(xì)胞分化，而在晚期則抑制（ ）成骨細(xì)胞分化�；|(zhì)蛋白的產(chǎn)生。2．3 Runx2在OC的形成及骨吸收中的作用1981年，Rodan和Martin就提出關(guān)于OB系細(xì)胞可能參與骨吸

2．3 不同染氟濃度對(duì)成骨細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響透射電鏡下觀察OB超微結(jié)構(gòu)，正常對(duì)照組OB線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)清晰正常，細(xì)胞核形狀完整，細(xì)胞表面有細(xì)小突起-微絨毛，見圖18a；加1mg F-/L時(shí)，OB體積較大，表面微絨毛較多，核仁明顯，胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器增多，包括線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增多，可見有空泡出現(xiàn)，見圖18b；加20mg F-/L時(shí)，

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]亞慢性氟中毒影響大鼠骨轉(zhuǎn)換的動(dòng)態(tài)分析[J]. 高彥輝,付松波,孫輝,周令望,王宇,于鈞,李穎,孫殿軍.  中國地方病學(xué)雜志. 2005(03)
[2]氟化鈉對(duì)成骨樣細(xì)胞功能表達(dá)影響的研究[J]. 龍麗,李靈芝,劉開泰,張永亮,姚華,王國荃.  中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2004(03)
[3]氟對(duì)鼠成骨細(xì)胞BMP表達(dá)的影響及鋅的拮抗作用[J]. 許駿,陳建偉,蔡紅梅,曹玉廣.  中國地方病學(xué)雜志. 2004(02)
[4]氟對(duì)骨形態(tài)發(fā)生蛋白在成骨細(xì)胞中表達(dá)的影響[J]. 陳建偉,許駿,曹玉廣.  中國公共衛(wèi)生. 2003(11)
[5]雌激素與年齡對(duì)氟中毒影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 韋艷,謝春,張華,周琳業(yè),方世杰,葛慶華.  中國地方病學(xué)雜志. 2003(05)
[6]氟對(duì)成骨細(xì)胞增殖分化的影響及維生素C的拮抗作用[J]. 張穎,孫貴范,金亞平,賈麗紅,王毅.  中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志. 2003(04)
[7]過量氟對(duì)大鼠骨骼I型膠原mRNA表達(dá)及纖維性狀的影響[J]. 許增祿,劉秉慈,繆慶,徐園園,徐茗,錢曉菁,尤寶榮,袁伯華,康寧.  環(huán)境與健康雜志. 2003(04)
[8]氟化物對(duì)成骨細(xì)胞OPGL mRNA和M-CSF mRNA表達(dá)的影響[J]. 華坤,計(jì)國義,李廣生.  中國地方病學(xué)雜志. 2003(02)
[9]過量氟對(duì)大鼠體內(nèi)、外I型膠原蛋白的影響[J]. 繆慶,徐茗,劉秉慈,尤寶榮,康寧.  衛(wèi)生研究. 2002(03)
[10]家兔慢性氟中毒骨骼病理與形態(tài)計(jì)量學(xué)研究[J]. 劉曉秋,孫波,李廣生.  中國地方病學(xué)雜志. 2001(05)



本文編號(hào)：2955009