目的比較不同年齡階段大鼠對慢性溫和不可預知應激(unpredictable chronic mild stress,UCMS)模型的敏感程度。方法將幼年(3周齡)及成年(8周齡)的雄性SD大鼠經過糖水基線篩選和剔除后分組,分別隨機分為對照組和實驗組(UCSM組),每組8只。隨后對UCMS組進行連續(xù)5周的慢性溫和不可預知應激。按隨機化方法對各應激處理排表,避免大鼠預料其出現(xiàn)而適應。在應激后第1,3,5周分別對所有大鼠進行糖水偏好實驗和強迫游泳實驗。結果幼年大鼠接受應激1周后在糖水偏好實驗中表現(xiàn)出快感缺乏行為(t=2. 192,P=0. 046),應激3周后在強迫游泳實驗中表現(xiàn)出抑郁樣行為(t=3. 464,P=0. 006);成年大鼠在接受應激5周時出現(xiàn)類似快感缺乏行為(t=3. 587,P=0. 003)及抑郁樣行為(t=2. 207,P=0. 045)。幼年UCMS組糖水偏好指數平均值顯著低于幼年對照組、成年對照組和成年UCMS組(F=19. 927,P <0. 001);而不動時間顯著高于其他三組(F=19. 663,P <0. 001)。結論幼年期暴露于UCMS的大鼠... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學學報. 2019年06期

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不同年齡大鼠糖水偏好指數隨應激時間的變化A．幼年大鼠B．成年大鼠同一時點與對照組相比，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

CMS組大鼠的糖水偏好指數持續(xù)下降，與對照組相比差異均具有統(tǒng)計學意義(見圖1A)。成年大鼠對照組和UCMS組的基線糖水偏好指數無統(tǒng)計學差異(t=0.285，P=0.78);經過1周(t=0.443，P=0.664)和3周(t=1.734，P=0.105)的應激，UCMS組與對照組大鼠的糖水偏好指數差異無統(tǒng)計學意義;應激5周后，UCMS組大鼠的糖水偏好指數顯著低于對照組(t=3.587，P=0.003，見圖1B)。A．幼年大鼠B．成年大鼠同一時點與對照組相比，*P＜0.05，＊＊P＜0.01，＊＊＊P＜0.001圖1不同年齡大鼠糖水偏好指數隨應激時間的變化Figure1Changesofsucroseconsumptionindifferentageratsafterdifferenttime將幼年對照組、幼年UCMS組、成年對照組和成年UCMS組大鼠各自在4個時點上的糖水偏好平均值進行比較，結果顯示，幼年UCMS組的糖水偏好平均值較其他三組顯著下降(F=19.927，P＜0.001，見圖2)。成年UCMS組與對照組相比，糖水偏好指數差異無統(tǒng)計學意義。與其他三組比較，＊＊＊P＜0.001圖2不同年齡大鼠糖水偏好指數平均值比較Figure2Comparisonofsucroseconsumptionamongfourgroups2.3不同年齡大鼠FST不動時間隨應激時間的變化圖3顯示不同年齡大鼠FST不動時間隨應激時間的變化。應激后第1周，無論是幼年大鼠(t=0.854，P=0.408)還是成年大鼠(t=0.237，P=0.816)，對照組與UCMS組在FST中的不動時間比較均無統(tǒng)計學差異(見圖3A)。應激后第3周，幼年大鼠UCMS組的不動時間顯著長于對照組(t=3.464，P=0.006);而成年大鼠對照組和UCMS組在FST

A．應激后第1周B．應激后第3周C．應激后第5周同年齡與對照相比，*P＜0.05，＊＊P＜0.01圖3不同年齡大鼠FST不動時間隨應激時間的變化Figure3Changesofimmobilitytimeindifferentageratsafterdifferentstresstime與其他三組相比，＊＊＊P＜0.001圖4不同年齡大鼠FST平均值比較Figure4Comparisonofimmobilitytimeamongfourgroups3討論UCMS模型是模擬焦慮和抑郁最有效的動物模型之一，研究者們一直對該模型中所涉及到的應激類型、方法和倫理學考量等進行不斷的改進。在我們課題組的前期工作中，對文獻中廣泛使用的方法進行改良，將隔離小鼠彼此軀體性攻擊作為UCMS程序的一種應激，結果發(fā)現(xiàn)社會隔離引起的攻擊行為可以加重嚙齒類動物因UCMS引起的快感缺乏行為和焦慮、抑郁樣行為，包括SPT中糖水偏好指數的下降、明暗箱中穿梭次數和在明箱內停留時間的增加，以及TST和FST中不動時間的增加［7，14］。肖玲等［15］探討了應激時程長短對體質量為200－250g的大鼠在UCMS模型中行為學表現(xiàn)和海馬神經可塑性相關蛋白表達的影響，結果顯示應激3周后大鼠海馬中神經元再生和神經可塑性相關蛋白(包括CＲEB、BDNF及Bcl-2)及mＲNA表達均下降，而應激2周大鼠與對照組大鼠相比則未出現(xiàn)顯著的變化，提示UCMS的應激持續(xù)時間與模型構建效果之間存在關聯(lián)。除了應激之外，實驗動物的自身屬性也會對UCMS的效果產生不同的影響。例如，大鼠和小鼠對應激的反應不同，因此在UCMS中應激源的強弱程度以及對抗抑郁藥的反應時間和效率均存在種屬差異［16］。Xing等［17］發(fā)現(xiàn)體質量


本文編號：2931103