本文關(guān)鍵詞：新型褪黑素受體激動劑Neu-240改善帕金森模型大小鼠運動功能損傷，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是一種多發(fā)于老年人群的中樞神經(jīng)退行性疾病;PD的確切病因至今未明,臨床上亦無有效的根治手段。因此,闡明PD神經(jīng)病理機制及尋找新型潛在治療藥物具有重要臨床意義。大量研究表明,PD的發(fā)生發(fā)展與氧化應(yīng)激、凋亡及炎癥過程密切相關(guān)。褪黑素是一種主要由哺乳動物松果體合成與釋放的一種激素,具有抗氧化應(yīng)激、抗凋亡及抗炎癥作用,但褪黑素自身的一些局限性限制了褪黑素的臨床應(yīng)用。Neu-240為新近合成的褪黑素受體激動劑,具有與褪黑素類似的抗氧化、抗凋亡及抗炎癥等生物學(xué)功能。[目的]探討Neu-240對PD模型小鼠與大鼠運動功能損傷的改善作用,并對其機制進行了初步研究。[方法]1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)誘導(dǎo)的小鼠PD模型:C57BL/6小鼠腹腔注射MPTP(30 mg/kg/天),連續(xù)5天誘導(dǎo)小鼠PD模型;采用開放場測試、爬桿測試、前爪步長測試、懸掛測試等評估Neu-240(腹腔注射,0.1或3 mg/kg/天,連續(xù)17天)對MPTP誘導(dǎo)小鼠行為損傷的改善作用;同時采用高效液相法(HPLC法)檢測紋狀體多巴胺、二羥苯乙酸及高香草酸的含量。6-羥多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)誘導(dǎo)的大鼠PD模型:SD大鼠內(nèi)側(cè)前腦束微量注射6-OHDA誘導(dǎo)大鼠PD模型;采用頭部位置測試與阿撲嗎啡旋轉(zhuǎn)測試評估Neu-240(腹腔注射,0.1或3 mg/kg/天,連續(xù)21天)對6-OHDA誘導(dǎo)大鼠行為損傷的改善作用。[結(jié)果]MPTP模型:在開放場測試中,Neu-240能夠顯著性改善MPTP誘導(dǎo)的小鼠活動距離的降低;在前爪步長測試中,Neu-240能夠顯著性改善MPTP誘導(dǎo)的小鼠前爪步長長度的降低;在懸掛測試中,Neu-240能夠顯著性改善MPTP誘導(dǎo)的運動評分水平的降低;在爬桿測試中,Neu-240對MPTP誘導(dǎo)的小鼠爬桿轉(zhuǎn)向時間和總時間的增加無影響;同時,Neu-240能夠顯著性抑制MPTP誘導(dǎo)的紋狀體多巴胺含量的降低,但對MPTP誘導(dǎo)的二羥苯乙酸及高香草酸含量的降低無影響。6-OHDA模型:在頭部位置測試中,Neu-240能夠顯著性改善6-OHDA誘導(dǎo)的大鼠頭部位置在兩側(cè)的時間差的升高;在阿撲嗎啡旋轉(zhuǎn)測試中,Neu-240能夠顯著性改善6-OHDA誘導(dǎo)的大鼠兩側(cè)旋轉(zhuǎn)差值的降低。[結(jié)論]Neu-240能夠明顯改善MPTP與6-OHDA誘導(dǎo)的PD模型大小鼠運動功能損傷。
【關(guān)鍵詞】：帕金森氏病 Neu-240 6-羥多巴胺 褪黑素
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R742.5;R-332
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 第1章 緒論11-23
• 1.1 氧化應(yīng)激11
• 1.2 褪黑素與氧化應(yīng)激11-13
• 1.3 褪黑素與神經(jīng)退行性疾病13-19
• 1.3.1 褪黑素與阿爾茨海默病14-16
• 1.3.2 褪黑素與帕金森氏病16-18
• 1.3.3 褪黑素與亨廷頓氏病18-19
• 1.4 MPTP與 6-OHDA帕金森氏病動物模型19-21
• 1.4.1 MPTP帕金森氏病動物模型19-20
• 1.4.2 6-OHDA帕金森氏病動物模型20-21
• 1.5 本研究的主要思路及內(nèi)容21-23
• 第2章 材料與方法23-27
• 2.1 實驗動物23
• 2.2 藥品23
• 2.3 檢測Neu-240對MPTP誘導(dǎo)PD模型小鼠運動功能損傷的改善效應(yīng)23-26
• 2.3.1 動物分組與藥物處理23
• 2.3.2 行為學(xué)檢測23-25
• 2.3.3 HPLC法檢測紋狀體多巴胺(Dopamine)、二羥苯乙酸(DOPAC)及高香草酸(HVA)含量25-26
• 2.4 檢測Neu-240對 6-OHDA誘導(dǎo)PD模型大鼠運動功能損傷的改善效應(yīng)26
• 2.4.1 6-OHDA誘導(dǎo)大鼠PD模型建立26
• 2.4.2 動物分組與藥物處理26
• 2.4.3 行為學(xué)檢測26
• 2.5 統(tǒng)計分析26-27
• 第3章 結(jié)果27-33
• 3.1 Neu-240對MPTP誘導(dǎo)PD模型小鼠運動功能損傷的改善效應(yīng)27-30
• 3.1.1 開放場測試27
• 3.1.2 爬桿測試27-28
• 3.1.3 前爪步長測試28
• 3.1.4 懸掛測試28-29
• 3.1.5 紋狀體多巴胺(Dopamine)、二羥苯乙酸(DOPAC)及高香草酸(HVA)含量29-30
• 3.2 Neu-240對 6-OHDA誘導(dǎo)PD模型大鼠運動功能損傷的改善效應(yīng)30-33
• 3.2.1 頭部位置測試30-31
• 3.2.2 阿撲嗎啡旋轉(zhuǎn)測試31-33
• 第4章 討論33-45
• 4.1 褪黑素通過抗氧化機制改善PD癥狀33-35
• 4.2 褪黑素通過抗凋亡機制改善PD癥狀35-37
• 4.3 褪黑素通過抗炎癥機制改善PD癥狀37-40
• 4.4 PD藥物治療臨床前研究策略與現(xiàn)狀40-43
• 4.5 Neu-240作為PD的潛在治療藥物43-45
• 第5章 結(jié)論45-47
• 參考文獻47-59
• 文獻綜述59-69
• 參考文獻63-69
• 作者攻讀學(xué)位期間的科研成果69-71
• 項目基金資助71-73
• 致謝73

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本文編號：292899