本文關(guān)鍵詞：TLR2及TLR4在巨噬細(xì)胞識(shí)別非結(jié)核分枝桿菌中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)能逃避巨噬細(xì)胞的吞噬作用,而后在細(xì)胞內(nèi)存活下來。機(jī)體的固有免疫系統(tǒng)在識(shí)別病原體的時(shí)候,Toll樣受體家族發(fā)揮重要的作用,結(jié)核分枝桿菌感染機(jī)體后,巨噬細(xì)胞中TLR2及TLR4以及一些細(xì)胞因子都對(duì)MTB有免疫調(diào)節(jié),遞呈抗原的作用。同時(shí),分枝桿菌又能反過來調(diào)節(jié)TLR2及TLR4的表達(dá),若持續(xù)刺激TLRs,機(jī)體就會(huì)產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié),使結(jié)核分枝桿菌在機(jī)體內(nèi)長期存活。近年來,非結(jié)核分枝桿菌得到了人們的廣泛關(guān)注,與非結(jié)核分枝桿菌相關(guān)的研究也越來越多,但是關(guān)于Toll樣受體如何通過巨噬細(xì)胞發(fā)揮抗非結(jié)核免疫作用的研究還相對(duì)較少。本文先介紹實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及處理方法。針對(duì)非結(jié)核分枝桿菌感染,采用了流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)了RAW264.7細(xì)胞在0h、4h、12h、24h、48h、72h的凋亡及TLR4的表達(dá)量,用熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)RAW264.7細(xì)胞和小鼠腹腔巨噬細(xì)胞在不同時(shí)間點(diǎn)TLR2及TLR4的m RNA的變化水平,用ELISA技術(shù)檢測(cè)了不同時(shí)間點(diǎn)TNF-α的表達(dá)量變化并與對(duì)照組相比。通過制作病理切片以及抗酸染色切片,觀察了感染非結(jié)核結(jié)核分枝桿菌后的小鼠肺和脾的病理變化以及菌體分布情況。結(jié)果顯示:淺黃分枝桿菌和新金分枝桿菌感染均可促進(jìn)RAW264.7細(xì)胞凋亡,并上調(diào)RAW264.7細(xì)胞和小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的TLR2,TLR4以及RAW264.7細(xì)胞中TNF-α的表達(dá)水平,表達(dá)量在4h時(shí)表達(dá)量達(dá)到最高,且差異顯著(P0.05)。TLR2及TLR4基因上調(diào)水平與TNF-α的上調(diào)水平呈現(xiàn)出正相關(guān)性變化。感染非結(jié)核分枝桿菌的小鼠的肺及脾與生理鹽水對(duì)照組相比具有一定的病理變化。初步推測(cè)淺黃分枝桿菌和新金分枝桿菌可刺激RAW264.7細(xì)胞和小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的TLR2及TLR4的表達(dá)水平上調(diào),并影響RAW264.7細(xì)胞中TNF-α的表達(dá)。而且新金分枝桿菌的毒力要強(qiáng)于淺黃分枝桿菌的毒力。目前,對(duì)非結(jié)核分枝桿菌的相關(guān)研究越來越多,本文中提到的檢測(cè)方法及實(shí)驗(yàn)結(jié)果可為今后的試驗(yàn)及研究提供理論依據(jù)和參考。我們也可以通過對(duì)TLR2及TLR4的深入了解,尋找以與TLRs相關(guān)的抗非結(jié)核藥物,可能成為當(dāng)前治療非結(jié)核病的一種選擇,并對(duì)非結(jié)核病的預(yù)防與治療有重要意義。
【關(guān)鍵詞】：非結(jié)核分枝桿菌 巨噬細(xì)胞 TLR2 TLR4
【學(xué)位授予單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R378.911
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 前言8-9
• 第一篇 文獻(xiàn)綜述9-19
• 第一章 非結(jié)核分枝桿菌9-12
• 1.1 非結(jié)核分枝桿菌概述9
• 1.2 非結(jié)核分枝桿菌的致病性9
• 1.3 非結(jié)核分枝桿菌的免疫致病機(jī)制9-10
• 1.4 非結(jié)核分枝桿菌病的流行趨勢(shì)10-11
• 1.5 非結(jié)核分枝桿菌病的診療11-12
• 第二章 結(jié)核分枝桿菌與巨噬細(xì)胞的凋亡12-15
• 2.1 結(jié)核分枝桿菌與巨噬細(xì)胞間的相互作用12-13
• 2.2 結(jié)核分枝桿菌對(duì)巨噬細(xì)胞凋亡的影響13
• 2.3 結(jié)核分枝桿菌抑制巨噬細(xì)胞凋亡的機(jī)制13-15
• 第三章TLR2 及TLR4 在巨噬細(xì)胞識(shí)別結(jié)核分枝桿菌中的作用15-19
• 3.1 TLR2 及TLR4 的抗原識(shí)別作用15-16
• 3.2 TLR2/TLR4 在巨噬細(xì)胞識(shí)別結(jié)核分枝桿菌感染中的作用16-19
• 第二篇 研究內(nèi)容19-57
• 第一章 淺黃分枝桿菌及新金分枝桿菌對(duì)RAW264.7 細(xì)胞的凋亡、TLR2、TLR4 及TNF的影響19-38
• 1.1 材料19-20
• 1.2 方法20-25
• 1.3 結(jié)果25-35
• 1.4 討論35-37
• 1.5 小結(jié)37-38
• 第二章 淺黃分枝桿菌及新金分枝桿菌對(duì)C57BL/6 小鼠巨噬細(xì)胞內(nèi)TLR2 及TLR4 表達(dá)的影響38-57
• 2.1 材料38-39
• 2.2 方法39-41
• 2.3 結(jié)果41-56
• 2.4 討論56
• 2.5 小結(jié)56-57
• 結(jié)論57-58
• 參考文獻(xiàn)58-65
• 作者簡介65-66
• 致謝66

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 Ruth Br銉r(jià)ing;J銉r(jià)g F. Schlaak;;The Role of the Innate Immune System of the Liver in the Control of HBV and HCV[J];Virologica Sinica;2008年02期

  本文關(guān)鍵詞：TLR2及TLR4在巨噬細(xì)胞識(shí)別非結(jié)核分枝桿菌中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：292044