發(fā)布時間：2017-04-08 04:13

  本文關(guān)鍵詞：TLR2及TLR4在巨噬細(xì)胞識別非結(jié)核分枝桿菌中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)能逃避巨噬細(xì)胞的吞噬作用,而后在細(xì)胞內(nèi)存活下來。機(jī)體的固有免疫系統(tǒng)在識別病原體的時候,Toll樣受體家族發(fā)揮重要的作用,結(jié)核分枝桿菌感染機(jī)體后,巨噬細(xì)胞中TLR2及TLR4以及一些細(xì)胞因子都對MTB有免疫調(diào)節(jié),遞呈抗原的作用。同時,分枝桿菌又能反過來調(diào)節(jié)TLR2及TLR4的表達(dá),若持續(xù)刺激TLRs,機(jī)體就會產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié),使結(jié)核分枝桿菌在機(jī)體內(nèi)長期存活。近年來,非結(jié)核分枝桿菌得到了人們的廣泛關(guān)注,與非結(jié)核分枝桿菌相關(guān)的研究也越來越多,但是關(guān)于Toll樣受體如何通過巨噬細(xì)胞發(fā)揮抗非結(jié)核免疫作用的研究還相對較少。本文先介紹實驗設(shè)計及處理方法。針對非結(jié)核分枝桿菌感染,采用了流式細(xì)胞術(shù)檢測了RAW264.7細(xì)胞在0h、4h、12h、24h、48h、72h的凋亡及TLR4的表達(dá)量,用熒光定量PCR技術(shù)檢測RAW264.7細(xì)胞和小鼠腹腔巨噬細(xì)胞在不同時間點TLR2及TLR4的m RNA的變化水平,用ELISA技術(shù)檢測了不同時間點TNF-α的表達(dá)量變化并與對照組相比。通過制作病理切片以及抗酸染色切片,觀察了感染非結(jié)核結(jié)核分枝桿菌后的小鼠肺和脾的病理變化以及菌體分布情況。結(jié)果顯示:淺黃分枝桿菌和新金分枝桿菌感染均可促進(jìn)RAW264.7細(xì)胞凋亡,并上調(diào)RAW264.7細(xì)胞和小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的TLR2,TLR4以及RAW264.7細(xì)胞中TNF-α的表達(dá)水平,表達(dá)量在4h時表達(dá)量達(dá)到最高,且差異顯著(P0.05)。TLR2及TLR4基因上調(diào)水平與TNF-α的上調(diào)水平呈現(xiàn)出正相關(guān)性變化。感染非結(jié)核分枝桿菌的小鼠的肺及脾與生理鹽水對照組相比具有一定的病理變化。初步推測淺黃分枝桿菌和新金分枝桿菌可刺激RAW264.7細(xì)胞和小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的TLR2及TLR4的表達(dá)水平上調(diào),并影響RAW264.7細(xì)胞中TNF-α的表達(dá)。而且新金分枝桿菌的毒力要強(qiáng)于淺黃分枝桿菌的毒力。目前,對非結(jié)核分枝桿菌的相關(guān)研究越來越多,本文中提到的檢測方法及實驗結(jié)果可為今后的試驗及研究提供理論依據(jù)和參考。我們也可以通過對TLR2及TLR4的深入了解,尋找以與TLRs相關(guān)的抗非結(jié)核藥物,可能成為當(dāng)前治療非結(jié)核病的一種選擇,并對非結(jié)核病的預(yù)防與治療有重要意義。
【關(guān)鍵詞】：非結(jié)核分枝桿菌 巨噬細(xì)胞 TLR2 TLR4
【學(xué)位授予單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R378.911
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 前言8-9
• 第一篇 文獻(xiàn)綜述9-19
• 第一章 非結(jié)核分枝桿菌9-12
• 1.1 非結(jié)核分枝桿菌概述9
• 1.2 非結(jié)核分枝桿菌的致病性9
• 1.3 非結(jié)核分枝桿菌的免疫致病機(jī)制9-10
• 1.4 非結(jié)核分枝桿菌病的流行趨勢10-11
• 1.5 非結(jié)核分枝桿菌病的診療11-12
• 第二章 結(jié)核分枝桿菌與巨噬細(xì)胞的凋亡12-15
• 2.1 結(jié)核分枝桿菌與巨噬細(xì)胞間的相互作用12-13
• 2.2 結(jié)核分枝桿菌對巨噬細(xì)胞凋亡的影響13
• 2.3 結(jié)核分枝桿菌抑制巨噬細(xì)胞凋亡的機(jī)制13-15
• 第三章TLR2 及TLR4 在巨噬細(xì)胞識別結(jié)核分枝桿菌中的作用15-19
• 3.1 TLR2 及TLR4 的抗原識別作用15-16
• 3.2 TLR2/TLR4 在巨噬細(xì)胞識別結(jié)核分枝桿菌感染中的作用16-19
• 第二篇 研究內(nèi)容19-57
• 第一章 淺黃分枝桿菌及新金分枝桿菌對RAW264.7 細(xì)胞的凋亡、TLR2、TLR4 及TNF的影響19-38
• 1.1 材料19-20
• 1.2 方法20-25
• 1.3 結(jié)果25-35
• 1.4 討論35-37
• 1.5 小結(jié)37-38
• 第二章 淺黃分枝桿菌及新金分枝桿菌對C57BL/6 小鼠巨噬細(xì)胞內(nèi)TLR2 及TLR4 表達(dá)的影響38-57
• 2.1 材料38-39
• 2.2 方法39-41
• 2.3 結(jié)果41-56
• 2.4 討論56
• 2.5 小結(jié)56-57
• 結(jié)論57-58
• 參考文獻(xiàn)58-65
• 作者簡介65-66
• 致謝66

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 Ruth Br銉ring;J銉rg F. Schlaak;;The Role of the Innate Immune System of the Liver in the Control of HBV and HCV[J];Virologica Sinica;2008年02期

  本文關(guān)鍵詞：TLR2及TLR4在巨噬細(xì)胞識別非結(jié)核分枝桿菌中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：292044