本文關(guān)鍵詞：HIV輔助性T細胞疫苗的相關(guān)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：自從第一例艾滋病的報道以來,HIV的感染對人類的公共健康帶來了巨大的災(zāi)難。在過去的20年里,抗病毒治療的快速發(fā)展以及聯(lián)合抗病毒藥物治療方法的發(fā)明已經(jīng)有效降低了HIV相關(guān)疾病的死亡率和傷殘率。然而抗病毒藥物治療并不能徹底地治愈HIV感染者。為了降低HIV感染在全球的發(fā)生率,疫苗仍然是相對廉價且有效的方法。然而,由于HIV的高突變率和免疫逃避機制,當前仍未能開發(fā)出有效的HIV疫苗。除此之外,由于HIV感染后,不能依靠自身的免疫系統(tǒng)自愈,目前保護性免疫機制不清。因為CD4+T細胞在人類的免疫系統(tǒng)中起著關(guān)鍵性的作用,能夠誘導出CD4+T細胞免疫反應(yīng)的HIV疫苗可以通過幫助其他分支的免疫反應(yīng)以阻止HIV的感染。前期工作中,通過利用生物信息學的方法,根據(jù)中國人口中其中一個MHCII分子DRB1在群體中的分布,從821個HIV基因組序列中篩選出20條針對人HLA的抗原決定簇。這20條抗原決定簇組合形成的一條重組多肽抗原可以使98%的中國人口誘導出的CD4+T細胞免疫反應(yīng)。在本課題中,利用基因重組的方法表達了該多肽蛋白。然后利用Elispot和細胞內(nèi)因子染色方法在小鼠動物模型中驗證,結(jié)果顯示該疫苗具有免疫原性。此外,實驗中發(fā)現(xiàn),在這20條抗原決定簇中,Env588和Neff17為新發(fā)現(xiàn)的兩個HIV的CD4+T細胞特異性的抗原決定簇。這兩個新發(fā)現(xiàn)的抗原決定簇可能對以后多肽疫苗的設(shè)計有一定的幫助。
【關(guān)鍵詞】：HIV 疫苗 T細胞 抗原決定簇
【學位授予單位】：華東師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R392-33
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-10
• 第一章 研究緒論10-21
• 1.1 HIV的生物學背景介紹10-13
• 1.2 HIV疫苗研究進展13-15
• 1.3 CD4+T細胞亞型簡介15-18
• 1.3.1 Th117
• 1.3.2 Th217
• 1.3.3 Tfh17-18
• 1.3.4 Th1718
• 1.3.5 Treg18
• 1.4 CD4+T細胞輔助的HIV疫苗策略18-21
• 第二章 實驗方法與結(jié)果21-46
• 2.1 實驗方法21-28
• 2.1.1 質(zhì)粒的提取與鑒定21-22
• 2.1.2 蛋白表達與純化22-25
• 2.1.3 免疫小鼠25-26
• 2.1.4 Elispot26-27
• 2.1.5 細胞內(nèi)因子染色27-28
• 2.2 實驗結(jié)果28-46
• 2.2.1 抗原表達系統(tǒng)28-29
• 2.2.2 目的抗原的提取純化29-31
• 2.2.3 細胞密度影響Elispot實驗結(jié)果31-33
• 2.2.4 刺激物的濃度影響Elispot實驗結(jié)果33-35
• 2.2.5 抗原在正常小鼠模型中具有免疫原性35-37
• 2.2.6 肽庫的濃度影響Elispot實驗結(jié)果37-39
• 2.2.7 細胞培養(yǎng)刺激時間影響細胞內(nèi)因子染色的結(jié)果39-41
• 2.2.8 抗原刺激產(chǎn)生的IFN-gamma主要來自于CD4+T細胞41-43
• 2.2.9 疫苗在HLA轉(zhuǎn)基因小鼠模型中具有免疫原性43-45
• 2.2.10 IEDB預(yù)測的各多肽對DRB1的親和力與實驗結(jié)果不一致45-46
• 第三章 總結(jié)與討論46-50
• 3.1 結(jié)論46-48
• 3.2 討論48-50
• 參考文獻50-58
• 致謝58-59

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本文編號：288946