本文關(guān)鍵詞：基于心肌缺血合并情緒應(yīng)激模型探索雙心病變機(jī)制及益氣活血中藥的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景 隨著科技的飛速發(fā)展,人口的增長,社會(huì)生活節(jié)奏的加快,人際間傳統(tǒng)交流互動(dòng)的方式正在逐步改變,人類社會(huì)工作、學(xué)習(xí)、生活的壓力也在不斷增加。越來越多工作、生活上的緊迫感、孤獨(dú)感、束縛感所帶給人類在身心上的困擾在逐漸走入醫(yī)學(xué)界各類疾病研究的視線焦點(diǎn)。在心血管疾病中“雙心醫(yī)學(xué)”即所謂的精神心臟病學(xué),正在吸引來越來越多臨床醫(yī)生在診療疾病過程中關(guān)注、探討和嘗試應(yīng)用的目光。抑郁癥、心血管疾病同時(shí)被列為增加全球疾病負(fù)擔(dān)的兩大身心疾病,兩者在臨床上相互伴發(fā),引發(fā)了研究者很多相關(guān)的思考。近年來,心血管疾病伴發(fā)或者心血管疾病先發(fā)性誘導(dǎo)的抑郁癥等相關(guān)情緒應(yīng)激精神類疾病及其對(duì)患者病程、預(yù)后的影響受到了醫(yī)學(xué)界極大的關(guān)注。同時(shí)研究和防治精神-心理疾病和心血管疾病,被作為身心醫(yī)學(xué)的一個(gè)分支被賦予了“雙心醫(yī)學(xué)”這樣一個(gè)名詞去定義。目的 本實(shí)驗(yàn)以雙心醫(yī)學(xué)、心腦血管疾病氣血理論為指導(dǎo),大鼠心肌缺血合并情緒應(yīng)激模型為依托,借助超聲檢測、行為學(xué)實(shí)驗(yàn)、分子生物學(xué)等技術(shù)方法,通過對(duì)照觀察心肌缺血大鼠(ISO模型組),心肌缺血復(fù)合情志刺激大鼠(復(fù)合模型組),正常大鼠(空白組),服用益氣活血藥方大鼠(中藥組)以及服用陽性對(duì)照藥物大鼠(西藥組),五組動(dòng)物的心電圖,超聲心動(dòng)圖(EF、FS),相關(guān)行為學(xué),以及對(duì)大鼠心肌組織、腦海馬體、血液中P物質(zhì)、脂聯(lián)素、乙醛脫氫酶2、內(nèi)皮素、一氧化氮含量的不同,研究探討心、腦的相關(guān)性,情緒應(yīng)激與心血管疾病的相關(guān)性；研究揭示P物質(zhì)、脂聯(lián)素、乙醛脫氫酶2、內(nèi)皮素、一氧化氮在雙心疾病中可能起到的關(guān)聯(lián)作用。對(duì)比益氣活血中藥、陽性對(duì)照西藥在其中的藥物作用效果,闡明雙心醫(yī)學(xué)觀念在心血管疾病預(yù)防治療中的重要性,給臨床治療用藥組方提供堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。觀察情緒對(duì)ISO模型大鼠血清、心肌組織,海馬體中相關(guān)物質(zhì)含量以及蛋白表達(dá)特異性的影響,佐以大鼠行為學(xué)的前后變化,研究探討情緒應(yīng)激在大鼠心血管疾病病程中所產(chǎn)生的影響以及中藥的作用環(huán)節(jié),為該藥早期干預(yù)改善心肌動(dòng)力等方面的研究、臨床提供依據(jù)。方法 實(shí)驗(yàn)包括五個(gè)部分1 實(shí)驗(yàn)一 在大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)后,采用連續(xù)三天,大鼠腹腔注射異丙腎上腺素(ISO)的方法構(gòu)建大鼠心肌缺血模型,用藥劑量為5mg/kg/d,構(gòu)建大鼠心肌缺血、心衰模型,空白組不進(jìn)行干預(yù),假手術(shù)組采用腹腔注射等量生理鹽水的方法進(jìn)行操作。腹腔注射三天后,密切觀察兩天,再進(jìn)行相應(yīng)藥物的灌服。藥物灌服30天后,進(jìn)行超聲心動(dòng)圖等一列心臟功能指標(biāo)的檢測,最終以心電圖Q波增多、ST段的改變或者超聲心動(dòng)圖檢測EF、FS的降低,作為模型成功標(biāo)準(zhǔn)。2 實(shí)驗(yàn)二 在實(shí)驗(yàn)一心肌缺血模型構(gòu)建的基礎(chǔ)上,建立慢性非可預(yù)見性應(yīng)激刺激下的心肌缺血?jiǎng)游飶?fù)合模型。三天連續(xù)腹腔注射異丙腎上腺素ISO,觀察兩天。動(dòng)物情況穩(wěn)定后,模仿現(xiàn)代生活人類的壓力和情志刺激,增加情緒應(yīng)激。采用情緒干擾法,利用黑瓶束縛(壓力孤獨(dú)束縛)、饑餓、口渴空瓶應(yīng)激(欲求不得)、晝夜顛倒等方法對(duì)大鼠進(jìn)行情志上連續(xù)30天的刺激,在情時(shí)對(duì)相應(yīng)藥緒應(yīng)激的同物組灌服益氣活血藥無和陽性對(duì)照藥物,其余組灌服等量生理鹽水,對(duì)不同組在不同時(shí)間點(diǎn)上進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比,在用藥后第32天行超聲檢測、心電圖測試；在造模前、用藥后第14天、用藥后第30天進(jìn)行曠場實(shí)驗(yàn)；在用藥后第14天和第30天進(jìn)行糖水實(shí)驗(yàn),在整個(gè)實(shí)驗(yàn)的過程中對(duì)心率、體重、排泄次數(shù)等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行記錄、觀察。將曠場實(shí)驗(yàn)和糖水實(shí)驗(yàn)輔佐造模動(dòng)物體重、排泄的指標(biāo)作為情緒應(yīng)激模型成功的標(biāo)準(zhǔn)。3 實(shí)驗(yàn)三在實(shí)驗(yàn)二復(fù)合模型的基礎(chǔ)上連續(xù)30天灌服益氣活血中藥和西藥培哚普利,腹主動(dòng)脈取血,低溫離心制備血清,采用ELISA法檢測大鼠血清NO、ET-1、P物質(zhì)的含量,進(jìn)行這些指標(biāo)不同組間的對(duì)比。4 實(shí)驗(yàn)四、實(shí)驗(yàn)五采用RT-PCR法檢測目標(biāo)物質(zhì)在大鼠不同部位的含量,在實(shí)驗(yàn)三動(dòng)物取材的基礎(chǔ)上,快速取心肌組織和腦海馬體,對(duì)比各組間ALDH2、P物質(zhì)、脂聯(lián)素在心肌組織和腦海馬體中基因?qū)用婧康淖兓闆r。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)結(jié)果包括五個(gè)部分：1 實(shí)驗(yàn)一腹腔注射成功構(gòu)建大鼠心肌缺血模型后,觀察造模前后空白組、假手術(shù)組、IS0模型組、中藥組、西藥組大鼠在心率、心電圖、超聲心動(dòng)圖上的變化：空白組、假手術(shù)組的大鼠均無明顯變化；腹腔注射藥物造模后,部分大鼠出現(xiàn)心率忽快忽慢,或者減慢的狀況；經(jīng)過一段時(shí)間的藥物治療：中藥組、西藥組均有部分大鼠發(fā)生心電圖、超聲心動(dòng)圖上的改變。造模灌服相關(guān)藥物后第32天,對(duì)各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別進(jìn)行心電圖檢測,見到ST段改變以及部分Q波的存在。超聲檢測,觀察心臟超聲相關(guān)指標(biāo)(FS、 EF),對(duì)結(jié)果進(jìn)行整理、記錄。經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)ISO模型組對(duì)比空白組和假手術(shù)組在EF、FS上的降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),說明腹腔注射藥物造模起到了作用。服藥后,藥物組相對(duì)于模型組的EF、FS在數(shù)值上有所增加,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在心體指數(shù)上存在一定變化,ISO模型組相對(duì)于空白組和假手術(shù)組,LVM/BM增加,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),藥物組對(duì)比模型組心體指數(shù)降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。此外實(shí)驗(yàn)表明,腹腔注射ISO造模,死亡率在可接受范圍內(nèi),可以繼續(xù)進(jìn)行下一步的目標(biāo)實(shí)驗(yàn)。2 實(shí)驗(yàn)二 復(fù)合模型構(gòu)建后,結(jié)果發(fā)現(xiàn)第14天復(fù)合模型大鼠出現(xiàn)活動(dòng)減少、喜暗、懼怕人、排泄物增多,后幾天食量減少等狀況。在第32天,對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行心臟超聲等相關(guān)檢測,如實(shí)驗(yàn)一,復(fù)合模型組、ISO模型組與空白組相對(duì)比,均在心功能EF FS上存在顯著降低(P0.01)；復(fù)合模型組與ISO模型組對(duì)比,差異相對(duì)較小,但確實(shí)存在心功能相關(guān)數(shù)值降低的趨勢(P=0.058)。藥物組相對(duì)于復(fù)合模型組EF、FS升高,差異顯著(P0.05)。在進(jìn)行的曠場實(shí)驗(yàn)和糖水偏嗜實(shí)驗(yàn)中,結(jié)果顯示,復(fù)合模型大鼠在直立攀爬、橫向移動(dòng)上都存在減少趨勢,其好奇心明顯降低,對(duì)糖水的偏嗜程度也降低(小于實(shí)驗(yàn)開始前的20%)。在觀察中發(fā)現(xiàn)復(fù)合模型大鼠均表現(xiàn)出容易受驚,喜靜喜暗,糖水偏好降低,在陌生環(huán)境中不安,排泄物增多,對(duì)刺激掙扎抵抗度降低等行為,可見情緒刺激達(dá)到了一定的效果,但中藥組相對(duì)于西藥組和復(fù)合模型組在應(yīng)激性、耐受性以及情緒易變性上明顯表現(xiàn)較好。情緒刺激除了對(duì)大鼠心理和行為學(xué)上產(chǎn)生了一定的影響外,在心臟功能等方面也產(chǎn)生了影響,可以初步斷定雙心疾病模型的構(gòu)建基本成功,且存在一定價(jià)值和意義,益氣活血中藥確實(shí)對(duì)動(dòng)物情志和行為學(xué)產(chǎn)生了一定的影響,初步從實(shí)驗(yàn)上斷定了繼續(xù)本實(shí)驗(yàn)研究的意義。3 實(shí)驗(yàn)三 用ELISA法檢測大鼠血清NO、ET-1、SP的含量,對(duì)比各組指標(biāo),進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn),ISO模型組、復(fù)合模型組血清NO、ET-1、SP含量均明顯高于空白組(P0.01),復(fù)合模型組與空白組的差異大于ISO模型組與空白組的差異(P0.05),說明情緒應(yīng)激對(duì)心血管疾病確實(shí)會(huì)起到影響；中藥組、西藥組大鼠血清NO、ET-1、SP均略高于空白組,而低于兩個(gè)模型組(P0.0或0.05),說明藥物起到了一定的作用。4 實(shí)驗(yàn)四 在雙心疾病復(fù)合模型的構(gòu)建基礎(chǔ)上,應(yīng)用RT-PCR技術(shù)觀察實(shí)驗(yàn)五組大鼠基因?qū)用嫘募〗M織和腦海馬體中ALDH2水平的差異。將益氣活血中藥對(duì)復(fù)合模型大鼠心肌組織和腦海馬體中所含ALDH2水平的影響與西藥組進(jìn)行對(duì)比。將復(fù)合模型大鼠、ISO模型大鼠與正常大鼠在該指標(biāo)上的變化進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果表明,復(fù)合模型組該指標(biāo)在腦海馬體中明顯低于ISO模型組和空白組(P0.01)；ISO模型組相對(duì)于空白組該物質(zhì)含量并沒有下降,無顯著差異；給藥兩組腦海馬體ALDH2旨標(biāo)含量對(duì)比空白組差異性不大,中藥組和西藥組對(duì)比不明顯。在心肌組織中,檢測對(duì)比結(jié)果與腦海馬體相反,心肌組織中該物質(zhì)在復(fù)合模型組中偏高,明顯高于空白組(P0.01)；ISO模型組也高于空白組(P0.01),藥物作用組相對(duì)于模型組降低,P0.05。中藥組相對(duì)于西藥組治療降低趨勢明顯(P=0.062),說明中藥在對(duì)心肌組織ALDH2含量的影響上效果顯著。5 實(shí)驗(yàn)五 在復(fù)合模型建造的基礎(chǔ)上,用RT-PCR技術(shù)檢測各組大鼠心肌組織和腦海馬體中脂聯(lián)素在mRNA層面的表達(dá)情況。結(jié)果顯示,在腦海馬體中,該物質(zhì)含量在復(fù)合模型組中最低,與空白組比較差異明顯(P0.01)；ISO模型組與空白組相比也存在顯著差異(P0.01)；藥物組與模型組相比,該物質(zhì)在基因?qū)用娲嬖诤可叩内厔?P=0.064),可能由于樣本量較少,有待于后續(xù)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究證實(shí)。在心肌組織中,脂聯(lián)素水平在兩個(gè)模型組中較空白組含量降低明顯(P0.01),藥物組含量較模型組升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,中藥組較西藥組效果明顯(P0.05)。結(jié)論 腹腔連續(xù)三天注射異丙腎上腺素構(gòu)建大鼠心血管疾病的方法可行,通過心電圖超聲指標(biāo)的檢測證實(shí)了心血管系統(tǒng)的病變,造模動(dòng)物死亡率在可控制范圍內(nèi)。心肌缺血合并情緒應(yīng)激的復(fù)合模型構(gòu)建存在一定的研究意義和價(jià)值,造模動(dòng)物死亡率在可控范圍內(nèi)。情緒應(yīng)激對(duì)心肌缺血模型動(dòng)物的行為學(xué)產(chǎn)生了一定影響。益氣活血中藥方可能通過影響心肌組織中ALDH2的含量,改善心肌缺血大鼠的心肌動(dòng)力,心肌代謝水平,增加射血分?jǐn)?shù),增加心肌供血,對(duì)心肌組織中ALHD2影響較明顯,心血管疾病對(duì)該物質(zhì)海馬體中的影響可能并不是很顯著,情緒對(duì)其影響較為大。實(shí)驗(yàn)初步證明情緒和心血管疾病可能共同通過神經(jīng)調(diào)節(jié),共同對(duì)P物質(zhì)產(chǎn)生影響,進(jìn)一步直接、間接啟動(dòng)相關(guān)內(nèi)分泌系統(tǒng),影響NO、ET-1基因水平的含量,保護(hù)血管內(nèi)皮的功能,其通過影響受損內(nèi)皮細(xì)胞的功能,來對(duì)細(xì)胞進(jìn)行修復(fù),通過增加局部心肌組織的血流灌注量,提高心肌細(xì)胞的供血,改善心臟的微循環(huán)功能狀態(tài),調(diào)節(jié)微循環(huán)的血流灌注,從而對(duì)因?yàn)檠鯕鉁p少,血流不暢等缺血缺氧癥狀造成的組織形態(tài)、功能、代謝狀態(tài)的改變進(jìn)行抑制和逆轉(zhuǎn)。研究結(jié)果表明,情緒刺激和心血管疾病均對(duì)腦海馬體中脂聯(lián)素含量產(chǎn)生影響,該物質(zhì)可以作為兩疾病的橋梁；益氣活血藥可能通過影響脂聯(lián)素在腦海馬體、心肌組織中的含量,抑制炎癥反應(yīng),抑制細(xì)胞凋亡等等,從而保護(hù)心臟,減緩心血管疾病向不良病程的方向發(fā)展。此外,益氣活血中藥也同時(shí)通過影響腦以及相關(guān)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)因素,影響疾病模型大鼠的心理狀態(tài),從而從內(nèi)外共同影響以上相關(guān)指標(biāo)的變化,良性促進(jìn)疾病病程緩和、好轉(zhuǎn)、向愈。創(chuàng)新點(diǎn) 本文通過微觀角度研究情緒與心血管疾病的相關(guān)性,在“氣血理論”“雙心醫(yī)學(xué)”理論指導(dǎo)下,研究了益氣活血中藥對(duì)心血管疾病以及情緒相關(guān)指標(biāo)的共同作用機(jī)制,具有實(shí)驗(yàn)研究貼近臨床診療疾病的創(chuàng)新性；運(yùn)用免疫組化方法、RT-PCR等相關(guān)技術(shù)從心腦相關(guān)性,情緒與心血管疾病相關(guān)性上,探討了雙心醫(yī)學(xué)模式思維下,益氣活血法調(diào)節(jié)情緒應(yīng)激狀態(tài)心肌缺血?jiǎng)游飶?fù)合模型的機(jī)理,具有實(shí)驗(yàn)研究,臨床應(yīng)用的新穎性。
【關(guān)鍵詞】：乙醛脫氫酶 雙心醫(yī)學(xué) 心肌缺血 內(nèi)皮素-1 一氧化氮 情緒 益氣活血藥 大鼠
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• ABSTRACT9-14
• 英文縮略表14-15
• 前言15-16
• 第一部分 理論探討16-30
• 綜述一 益氣活血藥防治心血管疾病的雙心醫(yī)學(xué)理論探討16-24
• 1 心血管疾病與情緒疾病的相關(guān)因素探討16-18
• 2 氣血理論指導(dǎo)下的心血管疾病和情志疾病18-20
• 3 從心力衰竭指南來對(duì)比西藥單獨(dú)靶向治療和益氣活血藥治療的優(yōu)缺點(diǎn)20
• 4 討論20-21
• 參考文獻(xiàn)21-24
• 綜述二 益氣活血中藥在治療心血管及情志疾病中的研究現(xiàn)狀24-30
• 1 心力衰竭的定義以及中西醫(yī)臨床治療研究現(xiàn)狀24
• 2 益氣活血藥在心血管疾病與情緒疾病中的作用24-27
• 3 小結(jié)27
• 參考文獻(xiàn)27-30
• 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究30-65
• 實(shí)驗(yàn)一 大鼠心肌缺血模型的研究與評(píng)價(jià)30-35
• 前言30
• 1 材料30-31
• 2 方法31-33
• 3 結(jié)果33-34
• 4 討論34
• 參考文獻(xiàn)34-35
• 實(shí)驗(yàn)二 心肌缺血合并CUMS非預(yù)見性慢性應(yīng)激模型的構(gòu)建及行為學(xué)評(píng)價(jià)35-42
• 前言35
• 1 材料35-36
• 2 方法36-38
• 3 結(jié)果38-40
• 4 討論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-42
• 實(shí)驗(yàn)三 益氣活血藥對(duì)心血管疾病冠脈微循環(huán)相關(guān)物質(zhì)：P物質(zhì)、NO、ET-1的影響42-54
• 前言42
• 1 材料42-43
• 2 方法43-56
• 3 結(jié)果56-52
• 4 討論52
• 參考文獻(xiàn)52-54
• 實(shí)驗(yàn)四 益氣活血藥對(duì)不同部位ALDH2含量的影響54-60
• 前言54
• 1 材料54-55
• 2 方法55-56
• 3 結(jié)果56-58
• 4 討論58-59
• 參考文獻(xiàn)59-60
• 實(shí)驗(yàn)五 益氣活血藥對(duì)不同部位脂聯(lián)素含量的影響60-65
• 前言60
• 1 材料60-61
• 2 方法61
• 3 結(jié)果61-63
• 4 討論63-64
• 參考文獻(xiàn)64-65
• 第三部分 結(jié)果與討論65-67
• 附錄67-71
• 致謝71-72
• 個(gè)人簡介72

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：基于心肌缺血合并情緒應(yīng)激模型探索雙心病變機(jī)制及益氣活血中藥的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：287938