酒精依賴(酒精成癮)是一種常見的精神疾病，調(diào)查顯示，人群中約有13％在不同程度上受到飲用酒精的影響。約有一半的行兇殺人和交通肇事以及四分之一的自殺事件與飲用酒精有關(guān)，而全世界每年用在由于酒精依賴所引起的醫(yī)療、失業(yè)以及家庭問題上的資金超過了1000億美元�，F(xiàn)在，科研人員已經(jīng)開始從分子水平直到社會學(xué)等各個層次對酒精成癮進行研究，包括渴求(craving)和耐受(tolerance)的神經(jīng)生物學(xué)機制以及酒精依賴和戒斷(withdrawal)時中樞系統(tǒng)的各種變化，希望最終能夠找到對酒精中毒和阻止酒精成癮有效的治療方法。 酒精的藥理學(xué)作用主要是抑制谷氨酸NMDA受體以及增加GABA_A的活性，同時還影響5-HT_3受體、L-鈣通道等其他膜受體和通道。酒精依賴和戒斷時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)會發(fā)生一系列的適應(yīng)性改變以補償酒精的作用，這是酒精耐受和出現(xiàn)戒斷癥狀的基礎(chǔ)。但是，和其他成癮類物質(zhì)(如海洛因、可卡因、安非他明等)一樣，酒精成癮最關(guān)鍵的問題在于戒斷后復(fù)吸(relapse)比例很高，這也是目前成癮問題研究的一個熱點。 許多證據(jù)表明，人和動物在形成成癮的過程中有學(xué)習(xí)記憶機制存在。尋藥行為和服藥行為的建立需要條件反射機制的參與，這種‘行為學(xué)習(xí)’或‘習(xí)慣學(xué)習(xí)’在戒斷之后很久仍然保留下來，這可能是引起復(fù)吸的神經(jīng)基礎(chǔ)。 紋狀體(striatum)是基底神經(jīng)節(jié)中非常重要的一個核團，包括腹側(cè)紋狀體和背側(cè)紋狀體兩部分。腹側(cè)紋狀體又稱伏核(Nuclear Accumbens)，是引起獎賞效應(yīng)的關(guān)鍵腦區(qū)。背側(cè)紋狀體與運動執(zhí)行和習(xí)慣化行為的建立有密切關(guān)系。酒精可以影響伏核以產(chǎn)生獎賞效應(yīng)，形成正性強化因素而造成酒精成癮；同時，酒精也可以對背側(cè)紋狀體產(chǎn)生作用以影響和成癮有關(guān)的服藥行為和尋藥行為的建立。 南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 困此，研究酒精對背側(cè)紋狀體長時程突觸可塑性的影響，對了解酒 精的復(fù)吸機制具有重要意義。 本研究首先建立大鼠背側(cè)紋狀體長時程突觸抑制（LTD）的誘 導(dǎo)方法；并觀察60mmol幾酒精對大鼠背側(cè)紋狀體LTD誘導(dǎo)的影響， 初步探討酒精的作用機制。本研究采用SD大鼠，制備紋狀體冠狀 切面腦片，用雙極鎢絲電極刺激皮層－紋狀體傳入通路，在大鼠背 側(cè)紋狀體郡位記錄誘發(fā)的群峰電位中opulation Spikp，PS），并施加 強直刺激以誘發(fā)LTD。預(yù)先灌流60mmol幾酒精及N’MDA受體阻斷 劑 MK－801，再給予強直刺激，現(xiàn)察酒精對LTD誘導(dǎo)的影響以及 初步探討其影響機制。 本研究發(fā)現(xiàn)，對照組給予強直刺激后誘導(dǎo)出明顯的LTD，PS幅 值減。J莊到原先的 20y左右，并持續(xù) 60分鐘以上；灌流酒精 10分鐘 再給予強直刺激，PS幅值出現(xiàn)先減小而后增加的變化，60分鐘時已 經(jīng)恢復(fù)到強直刺激前的 80％Z 灌流 NDC－801后給予強直刺激阻斷 LTD的誘導(dǎo)。 結(jié)論：強直刺激皮層－紋狀體興奮性傳入通路可在背側(cè)紋狀體 誘導(dǎo)明顯的LTD，灌流酒精不影響LTD的產(chǎn)生，然而會影響LTD 的保持，W受體參與紋狀體LTD的誘導(dǎo)。
【學(xué)位單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2003
【中圖分類】：R363
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
第一部分 酒精對大鼠背側(cè)紋狀體長時程突觸抑制影響的初步研究
    1 、 前言
    2 、 材料與方法
    3 、 結(jié)果
    4 、 討論
    5 、 參考文獻
第二部分 大鼠腦片的細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)電流鉗記錄方法的建立和改進
    1 、 實驗儀器的連接、接地及干擾的排除
    2 、 浴槽、微電極、刺激電極及其他
    3 、 大鼠腦片的制備方法
    4 、 大鼠海馬及紋狀體細(xì)胞外群峰電位的記錄方法
    5 、 大鼠海馬CA1區(qū)大錐體神經(jīng)元的細(xì)胞內(nèi)電流鉗記錄方法
    6 、 參考文獻
致謝
附錄1 成癮、多巴胺以及記憶的分子機制
附錄2 （發(fā)表論文）酒精對大鼠背側(cè)紋狀體長時程突觸抑制的影響

【引證文獻】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 于海芙;酒精中毒及戒斷對大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬NMDA受體亞基NR2B表達的影響[D];延邊大學(xué);2006年

本文編號：2878807