黏膜是阻止病原入侵的第一道防線,黏膜免疫系統(tǒng)在抵抗感染方面起著至關(guān)重要的作用。通過黏膜途徑接種疫苗可以同時誘導(dǎo)黏膜和全身免疫反應(yīng),因此,理論上針對黏膜的免疫策略是最合理和有效的。但黏膜免疫系統(tǒng)的復(fù)雜性和屏障作用造成抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答水平低下,制約了黏膜疫苗的發(fā)展。M細胞(Microfoldcells)是黏膜免疫系統(tǒng)所獨有的,其具有捕獲腔內(nèi)抗原和啟動抗原特異性免疫應(yīng)答的功能。M細胞攝取抗原的多少直接關(guān)系到黏膜疫苗的免疫效力,而利用M細胞配體可將抗原靶向遞呈給M細胞,從而實現(xiàn)高效的黏膜免疫應(yīng)答。靶向M細胞的抗原遞送策略及其應(yīng)用可以提高黏膜免疫應(yīng)答水平,促進黏膜疫苗的研制。盡管如此,要成功研制安全高效的黏膜疫苗,今后依然有漫長的路要走,這可能有賴于進一步探究M細胞的特性和功能及黏膜免疫機制。
【部分圖文】：

靠乖?納閎。??而增強黏膜免疫效力，推動黏膜疫苗發(fā)展。病原體可利用M細胞表達的表面標志作為入侵機體的門戶，一些病原體通過與M細胞表面標志結(jié)合而起始感染。大量研究證實，抗原-M細胞配體復(fù)合物能通過配體與M細胞特異性表面標志的相互作用實現(xiàn)抗原的靶向遞送。例如，當將識別M細胞表面標志α(1,2)巖藻糖的特異性抗體NKM16-2-4應(yīng)用于肉毒毒素口服疫苗模型時，NKM16-2-4結(jié)合抗原后進行免疫接種誘導(dǎo)了高水平的抗原特異性sIgA[37]。以M細胞為靶標的配體Co1和圖2M細胞利用不同受體捕獲抗原模式圖Fig.2Mcellreceptorsusedfortargetingstrategiesinmucosalvaccination.(A)Mcellreceptorsandligands:Dectin-1canbetargetedbysecretoryimmunoglobulinA(sIgA)whichtransportantigenasacarrier.α2-3-linkedsialicacidisrecognizedbytheproteinσ1expressedbyreoviruses.TheC-terminaldomainofClostridiumperfringensenterotoxincantargetclaudin-4receptor.TheinvasinofYersiniaenterocoliticaandtheArg-Gly-Asp(RGD)peptidecanbeusedtotargettheβ1integrin.(B)Mcellreceptorsandligands:FimHexpressedbyE.coliandSalmonellaandanti-glycoprotein2(GP2)monoclonalantibodycaninteractwithGP2onMcells.C5aRisabletobetargetedbyoutermembraneproteinH(OmpH)andCo1ligands.Lipopolysaccharide(LPS)canrecognizeToll-likereceptor4(TLR-4)onMcells.Ulexeuropaeusagglutinin-1(UEA-1)reactswithα-L-fucosetoachievetargetingMcells.
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