自體外周血干細(xì)胞移植（APBSCT）具有不需麻醉抽髓、造血重建 快、感染和出血并發(fā)癥少、移植相關(guān)死亡率低、重建免疫功能快和腫 瘤細(xì)胞污染少等優(yōu)點(diǎn)，已成為治療惡性血液病的重要方法。APBSCT 包括造血干細(xì)胞動員、采集、凍存、預(yù)處理、回輸、處理并發(fā)癥等過 程，其中造血干細(xì)胞動員是APBSCT中最關(guān)鍵的技術(shù)，造血生長因子 單獨(dú)或聯(lián)合大劑量化療為臨床常用的動員方案，CD34~+細(xì)胞數(shù)量是一 個監(jiān)測造血動員、選擇最佳采集時機(jī)的通常指標(biāo)。然而，無論是造血 干細(xì)胞還是各系祖細(xì)胞，它們都屬于CD34~+細(xì)胞，一個具有高比例CD34~+ 細(xì)胞的動員外周血中不一定含有高數(shù)量的造血干細(xì)胞，祖細(xì)胞所占比 重更大，長期穩(wěn)定的造血重建有賴于造血干細(xì)胞。因此，在評價某一 造血細(xì)胞移植物的植入能力時，應(yīng)測定代表不同階段造血干/祖細(xì)胞 標(biāo)志的多個參數(shù)并進(jìn)行綜合評估。研究證明造血干/祖細(xì)胞膜上存在 著有關(guān)“歸巢（homing）”功能的受體，這就是在骨髓清除性治療后 輸注造血干/祖細(xì)胞，后者能迅速從外周血定居骨髓并重建造血的分 摘要 子基礎(chǔ)。 迄今對成熟血細(xì)胞生成的機(jī)理和造血干／祖細(xì)胞 ＊S仔C）從骨髓 0＊ 釋放至外周血 uB）的機(jī)理知之甚少。同樣，它們在幾種細(xì)胞 因子的作用下被迫遷移（emi grat ion）或動員 h）的機(jī) 理也還不清楚。己有一些實(shí)驗(yàn)表明，HS仔C動員是一個復(fù)雜的過程， 包括一系列和／或重疊性的粘附和遷移的變化，且內(nèi)源性細(xì)胞因子參 與造血細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)。IL娼 是 CXC趨化因子家族成員，其生物學(xué) 功能是對中性粒細(xì)胞的化學(xué)趨化和激活作用并上調(diào)整和素 （integrin）家族粘附分子的表達(dá)。在造血生長因子G七SF誘導(dǎo)的外 周血干細(xì)胞 嚇BSC）動員過程中，內(nèi)源性 IL侖 的產(chǎn)生與 CD34＋細(xì)胞 數(shù)和 CFU七M(jìn)數(shù)成正相關(guān)，由此提示 IL十的產(chǎn)生可能是造血干／祖細(xì) 胞動員的一個重要機(jī)理，即G＜SF通過增加內(nèi)源性IL叫的水平產(chǎn)生 造血動員的作用。進(jìn)一步的研究證實(shí)，金屬蛋白酶、明膠酶 B（MMP－ 9）介導(dǎo)了幾士誘導(dǎo)的胚”C的動員。近來資料證實(shí)，另一種比C趨 化因子成員基質(zhì)細(xì)胞衍生因子門DFl）的受體 CXCR4表達(dá)于 CD34＋ 的細(xì)胞，包括較原始的、多潛能干細(xì)胞及其白血病細(xì)胞上，對造血干 ／祖細(xì)胞和白血病細(xì)胞具有促遷移作用。體外遷移實(shí)驗(yàn)證實(shí)：SDFl 是 HS仆C的一個趨化因子，通過其受體CXCR4介導(dǎo)趨化作用，在采集的 外周血中的 CD34VS仔C 對 SDF＊ 誘導(dǎo)的趨化作用低于骨髓中的 CD34”H／SPC，由此證實(shí)SDF－1與HP／SC的動員有關(guān)，因此推測其也是 決定造血前體細(xì)胞在骨髓的滯留，釋放以及歸巢（Homing）的重要因 素并與白血病細(xì)胞的播散＊pread）有關(guān)。已發(fā)現(xiàn)一些整合素VLA－ 4CD49d）和rA1o）在動員的 CD34＋細(xì)胞上表達(dá)并與造血干／祖細(xì) 胞的動員作用有關(guān)。IL個具有促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖和分化成多潛能 細(xì)胞作用。研究表明，非成熟造血祖細(xì)胞mPC）表達(dá) PP 30，但不 表達(dá) IL－6受體Q鏈，通過 IL－6／SIL－6R復(fù)合物激發(fā)gP130 的信號傳 5 摘要 導(dǎo)，在人 HS小C擴(kuò)增過程中發(fā)揮重要作用。ILl 是骨髓基質(zhì)細(xì)胞分 泌的一種具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，屬于 PP 30細(xì)胞因子家族 成員之一，其介導(dǎo)的生物學(xué)功能是通過 PP 30 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈向胞內(nèi)傳 遞，使細(xì)胞獲得增殖和活化的信號。ILl 也是促進(jìn)造血祖細(xì)胞增殖 的重要細(xì)胞因子之一，對于輻射和化學(xué)損傷及骨髓移植后的各系血細(xì) 胞恢復(fù)具有明顯的促進(jìn)作用，而在造血動員中的作用尚未見報道�？� 溶性gP 30分子能與體液中的ILl 和ILl 相結(jié)合，從而干擾后 者與細(xì)胞膜上的 PP130分子結(jié)合，阻斷 IL＊ 的生物學(xué)功能。因此， 一般認(rèn)為體內(nèi)的 S gpu 0分子是一種負(fù)向調(diào)控因子，參與造血和免疫 功能的調(diào)控。在臨床造血動員過程中，對于 IL乃及其受體 IL乃R、 gP130、IL－8、IL－11、G－CSF 的動態(tài)變化，及 SDF－IQ／CXCR4、VLA－ 4KD49d廠 LFAl u）參與造血干／祖細(xì)胞動員相互作用的機(jī)理以 及與移植成功率之間關(guān)系等均尚不清楚。并且最近有些研究提示 LinCD34〔D38－細(xì)胞具有迅速增殖和分化的能力，認(rèn)為其是較CD34” 細(xì)胞更早期的造血祖細(xì)胞，這無疑是對傳統(tǒng)概念的一個挑戰(zhàn)。所以， 有必要對造血干／祖細(xì)胞動員的機(jī)理作進(jìn)一步的研究。 多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細(xì)胞在骨髓中呈惡性克隆增殖性疾病， 臨床表現(xiàn)為M 蛋白血癥、貧血、高鈣血癥以及腎功能障礙。研究表
【學(xué)位單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2001
【中圖分類】：R392.4
【文章目錄】：
縮寫詞語
中文摘要
英文摘要
研究背景
第一部分 細(xì)胞因子對外周血造血干細(xì)胞動員的作用及其機(jī)理
第二部分 SDF-1α、CXCR4在外周血造血干細(xì)胞上的表達(dá)及生物學(xué)功能研究
第三部分 CXCR4在人多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的表達(dá)及其對腫瘤細(xì)胞生物行為的影響
展望
學(xué)習(xí)期間完成及發(fā)表的論文
致謝

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本文編號：2858032