目的:研究七十味珍珠丸治療大鼠腦缺血再灌注損傷的量-時-效關系。方法:將大鼠隨機分為假手術組(生理鹽水,10mL/kg)、模型對照組(生理鹽水,10 mL/kg)、陽性對照組(尼莫地平,30 mg/kg)、七十味珍珠丸不同劑量組(0.52、1.04、2.08、4.17、8.33、16.67、33.34、66.68、133.36、266.72、533.44 mg/kg),每組18只,各組大鼠灌胃相應藥物1次;灌胃25 min后,除假手術組外,其余各組大鼠均用線栓法制造腦缺血再灌注損傷模型。腦缺血24、48、72 h后,對各組大鼠進行神經(jīng)行為學評級,檢測大鼠腦梗死率以評價腦缺血各時段七十味珍珠丸的最佳有效時間點、最佳給藥劑量(D_(max))和最大效應(最小腦梗死率,E_(max)),然后采用Thermo Kinetica 5.1軟件對七十味珍珠丸給藥劑量與腦梗死率進行量-時-效關系擬合,計算量效曲線下面積(AUClast)、滯留劑量(MRTlast);并檢測各組大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平。結果:與假手術組比較,模型組大鼠神經(jīng)行為顯著異常(P0.05或P0.01),腦梗死率明顯增加(P0.01),大鼠血清中SOD水平顯著降低(P0.01,48 h),MDA水平顯著升高(P0.05,48 h)。與模型對照組比較,尼莫地平組神經(jīng)行為異常無顯著變化(P0.05),腦梗死率顯著降低(P0.01,24、48 h),大鼠血清中SOD水平顯著升高(P0.01,48 h),MDA水平顯著降低(P0.05,48 h);七十味珍珠丸2.08～33.34 mg/kg劑量組神經(jīng)行為異常顯著改善(P0.05,24 h);腦缺血24 h,七十味珍珠丸4.17～133.36 mg/kg劑量組腦梗死率均顯著降低(以33.34 mg/kg劑量組最低,P0.05或P0.01),33.34～533.44 mg/kg劑量組大鼠血清中SOD水平均顯著升高(P0.05),0.52～2.08、8.33、33.34、266.72、533.44 mg/kg劑量組MDA水平均顯著降低(P0.05),D_(max)為33.34 mg/kg、E_(max)為3.02%、AUClast為5 141.76 mg/kg、MRTlast為329.161 mg/kg;腦缺血48 h,七十味珍珠丸2.08～133.36 mg/kg劑量組腦梗死率均顯著降低(以66.68 mg/kg劑量組最低,P0.05或P0.01),1.04～533.44(除4.17外)mg/kg劑量組大鼠血清中SOD水平均顯著升高(P0.05),16.67～66.68、533.44 mg/kg劑量組大鼠血清中MDA水平均顯著降低(P0.05),D_(max)為66.68 mg/kg、E_(max)為2.13%、AUClast為5 219.36 mg/kg、MRTlast為340.521 mg/kg;腦缺血72 h,七十味珍珠丸各劑量組腦梗死率、MDA水平均無顯著降低(P0.05),SOD水平均無顯著升高(除0.52 mg/kg劑量組外,P0.05)。結論:七十味珍珠丸治療大鼠腦缺血再灌注損傷的最佳有效時間點為48 h、D_(max)為66.68 mg/kg,其改善機制可能與增強SOD水平、降低MDA水平有關。
【文章目錄】：
1 材料
    1.1 儀器
    1.2 藥品與試劑
    1.3 動物
2 方法
    2.1 分組與給藥
    2.2 造模
    2.3 神經(jīng)行為學評級
    2.4 腦梗死率測定和量-時-效關系擬合
    2.5 血清中SOD、MDA水平測定
    2.6 統(tǒng)計學方法
3 結果
    3.1 神經(jīng)行為學評級
    3.2 腦梗死率和量時效關系結果
        3.2.1 腦梗死率
        3.1.2量-時-效關系擬合
    3.3 血清中SOD、MDA水平測定結果
        3.3.1 SOD水平測定結果
        3.3.2 MDA水平測定結果
4 討論

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