目的:研究七十味珍珠丸治療大鼠腦缺血再灌注損傷的量-時(shí)-效關(guān)系。方法:將大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(生理鹽水,10mL/kg)、模型對(duì)照組(生理鹽水,10 mL/kg)、陽性對(duì)照組(尼莫地平,30 mg/kg)、七十味珍珠丸不同劑量組(0.52、1.04、2.08、4.17、8.33、16.67、33.34、66.68、133.36、266.72、533.44 mg/kg),每組18只,各組大鼠灌胃相應(yīng)藥物1次;灌胃25 min后,除假手術(shù)組外,其余各組大鼠均用線栓法制造腦缺血再灌注損傷模型。腦缺血24、48、72 h后,對(duì)各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)評(píng)級(jí),檢測(cè)大鼠腦梗死率以評(píng)價(jià)腦缺血各時(shí)段七十味珍珠丸的最佳有效時(shí)間點(diǎn)、最佳給藥劑量(D_(max))和最大效應(yīng)(最小腦梗死率,E_(max)),然后采用Thermo Kinetica 5.1軟件對(duì)七十味珍珠丸給藥劑量與腦梗死率進(jìn)行量-時(shí)-效關(guān)系擬合,計(jì)算量效曲線下面積(AUClast)、滯留劑量(MRTlast);并檢測(cè)各組大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平。結(jié)果:與假手術(shù)組比較,模型組大鼠神經(jīng)行為顯著異常(P0.05或P0.01),腦梗死率明顯增加(P0.01),大鼠血清中SOD水平顯著降低(P0.01,48 h),MDA水平顯著升高(P0.05,48 h)。與模型對(duì)照組比較,尼莫地平組神經(jīng)行為異常無顯著變化(P0.05),腦梗死率顯著降低(P0.01,24、48 h),大鼠血清中SOD水平顯著升高(P0.01,48 h),MDA水平顯著降低(P0.05,48 h);七十味珍珠丸2.08～33.34 mg/kg劑量組神經(jīng)行為異常顯著改善(P0.05,24 h);腦缺血24 h,七十味珍珠丸4.17～133.36 mg/kg劑量組腦梗死率均顯著降低(以33.34 mg/kg劑量組最低,P0.05或P0.01),33.34～533.44 mg/kg劑量組大鼠血清中SOD水平均顯著升高(P0.05),0.52～2.08、8.33、33.34、266.72、533.44 mg/kg劑量組MDA水平均顯著降低(P0.05),D_(max)為33.34 mg/kg、E_(max)為3.02%、AUClast為5 141.76 mg/kg、MRTlast為329.161 mg/kg;腦缺血48 h,七十味珍珠丸2.08～133.36 mg/kg劑量組腦梗死率均顯著降低(以66.68 mg/kg劑量組最低,P0.05或P0.01),1.04～533.44(除4.17外)mg/kg劑量組大鼠血清中SOD水平均顯著升高(P0.05),16.67～66.68、533.44 mg/kg劑量組大鼠血清中MDA水平均顯著降低(P0.05),D_(max)為66.68 mg/kg、E_(max)為2.13%、AUClast為5 219.36 mg/kg、MRTlast為340.521 mg/kg;腦缺血72 h,七十味珍珠丸各劑量組腦梗死率、MDA水平均無顯著降低(P0.05),SOD水平均無顯著升高(除0.52 mg/kg劑量組外,P0.05)。結(jié)論:七十味珍珠丸治療大鼠腦缺血再灌注損傷的最佳有效時(shí)間點(diǎn)為48 h、D_(max)為66.68 mg/kg,其改善機(jī)制可能與增強(qiáng)SOD水平、降低MDA水平有關(guān)。
【文章目錄】：
1 材料
    1.1 儀器
    1.2 藥品與試劑
    1.3 動(dòng)物
2 方法
    2.1 分組與給藥
    2.2 造模
    2.3 神經(jīng)行為學(xué)評(píng)級(jí)
    2.4 腦梗死率測(cè)定和量-時(shí)-效關(guān)系擬合
    2.5 血清中SOD、MDA水平測(cè)定
    2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
3 結(jié)果
    3.1 神經(jīng)行為學(xué)評(píng)級(jí)
    3.2 腦梗死率和量時(shí)效關(guān)系結(jié)果
        3.2.1 腦梗死率
        3.1.2量-時(shí)-效關(guān)系擬合
    3.3 血清中SOD、MDA水平測(cè)定結(jié)果
        3.3.1 SOD水平測(cè)定結(jié)果
        3.3.2 MDA水平測(cè)定結(jié)果
4 討論

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