發(fā)布時間：2020-10-23 13:09

　　 目的篩查神經(jīng)管畸形相關血清標記物,為闡明神經(jīng)管畸形的發(fā)病機制提供理論依據(jù)。方法應用維甲酸在大鼠神經(jīng)管閉合的關鍵期(孕10 d,E10)給藥,建立脊柱裂大鼠模型,選取致畸早期孕11、13 d (E11、E13)顯性脊柱裂胚胎孕鼠和正常胚胎孕鼠血清各5例,應用同位素標記相對和絕對定量技術(iTRAQ)和液相色譜質譜鑒定技術分析2組蛋白質,定量信息以蛋白的豐度比差異倍數(shù)1.5倍以上(P 0.05)為差異蛋白質。結果質譜共得到譜圖157 422張,鑒定出390種蛋白質,發(fā)現(xiàn)E11維甲酸致畸組與正常對照組差異蛋白40種,E13維甲酸致畸組與正常對照組差異蛋白26種。結論篩選出致畸早期大量神經(jīng)管畸形和正常孕鼠血清差異蛋白,差異蛋白通過直接或間接相互作用,促進或抑制神經(jīng)管畸形的發(fā)生與發(fā)展。
【部分圖文】：

·319·圖4COG分類圖Fig.4COGannotation圖3GO分類圖（參與生物學功能）Fig.3Geneontologyannotationbasedonbiologicalfunctions生素D結合蛋白前體［13］。提示iTRAQ標記技術用于蛋白質相對定量的比較研究有可比性和延續(xù)性。用iTRAQ標記技術對致畸早期E11、E13維甲酸致畸孕鼠血清進行相對定量分析，共鑒定出38個在畸形組中表達顯著上調(diào)的蛋白和28個表達顯著下調(diào)的蛋白。這些致畸早期差異蛋白可能參與NTDs的發(fā)生過程，有望作為NTDs產(chǎn)前診斷的標志物。在血清學中鑒定到的差異蛋白，從其GO分類可知這些蛋白質參與細胞進程、應激反應、生物功能調(diào)節(jié)、發(fā)育過程、信號轉導等諸多方面的生物過程。所鑒定的差異蛋白中，部分是功能已知與畸形明確相關的分子，如14-3-3ε蛋白和PDI。14-3-3ε是哺乳動物神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育所必需的一種蛋白質，該蛋白缺失或缺陷時，會發(fā)生腦死亡或嚴重大腦畸形［14］。PDI蛋白具有蛋白質轉錄后修飾、協(xié)助蛋白質折疊、裝配、運輸功能，進而抑制細胞凋亡、保護細胞、減少應激對器官造成的傷害等多種作用［15-16］。此外，還有很多新發(fā)現(xiàn)的蛋白，其中部分蛋白參與胚胎的正常發(fā)育。對這些蛋白進行進一步的驗證分析和深入的體內(nèi)外實驗和功能驗證研究，將有助于闡明這些蛋白參與和調(diào)控脊柱裂發(fā)生機制的方式，為NTDs產(chǎn)前診斷與新的靶向治療打下基矗Biologicaladhesion（2.11%）Biologicalregulation（7.89%）Cellkilling（0.18%）Cellularcomponentorganizationorbiogenesis（6.14%）Cellularprocess（9.30%）Developmentalprocess（4.91%）Establishmentoflocalization（4.74%）Growth（1.05%）Immunesystemprocess（2.98%）Iocalization（5.09%）Iocomotion（2.11%）Metabolicproces

·319·圖4COG分類圖Fig.4COGannotation圖3GO分類圖（參與生物學功能）Fig.3Geneontologyannotationbasedonbiologicalfunctions生素D結合蛋白前體［13］。提示iTRAQ標記技術用于蛋白質相對定量的比較研究有可比性和延續(xù)性。用iTRAQ標記技術對致畸早期E11、E13維甲酸致畸孕鼠血清進行相對定量分析，共鑒定出38個在畸形組中表達顯著上調(diào)的蛋白和28個表達顯著下調(diào)的蛋白。這些致畸早期差異蛋白可能參與NTDs的發(fā)生過程，有望作為NTDs產(chǎn)前診斷的標志物。在血清學中鑒定到的差異蛋白，從其GO分類可知這些蛋白質參與細胞進程、應激反應、生物功能調(diào)節(jié)、發(fā)育過程、信號轉導等諸多方面的生物過程。所鑒定的差異蛋白中，部分是功能已知與畸形明確相關的分子，如14-3-3ε蛋白和PDI。14-3-3ε是哺乳動物神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育所必需的一種蛋白質，該蛋白缺失或缺陷時，會發(fā)生腦死亡或嚴重大腦畸形［14］。PDI蛋白具有蛋白質轉錄后修飾、協(xié)助蛋白質折疊、裝配、運輸功能，進而抑制細胞凋亡、保護細胞、減少應激對器官造成的傷害等多種作用［15-16］。此外，還有很多新發(fā)現(xiàn)的蛋白，其中部分蛋白參與胚胎的正常發(fā)育。對這些蛋白進行進一步的驗證分析和深入的體內(nèi)外實驗和功能驗證研究，將有助于闡明這些蛋白參與和調(diào)控脊柱裂發(fā)生機制的方式，為NTDs產(chǎn)前診斷與新的靶向治療打下基矗Biologicaladhesion（2.11%）Biologicalregulation（7.89%）Cellkilling（0.18%）Cellularcomponentorganizationorbiogenesis（6.14%）Cellularprocess（9.30%）Developmentalprocess（4.91%）Establishmentoflocalization（4.74%）Growth（1.05%）Immunesystemprocess（2.98%）Iocalization（5.09%）Iocomotion（2.11%）Metabolicproces
【參考文獻】

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【共引文獻】

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【二級參考文獻】

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本文編號：2853084