長爪沙鼠非酒精性脂肪肝肝硬化模型的建立
【部分圖文】：
細(xì)胞核位于細(xì)胞正中，匯管區(qū)未見異常(圖2A、2D)。6w后動物肝細(xì)胞30%～60%大泡性脂肪變性(圖2B)為單純性脂肪肝模型;12w時動物肝臟細(xì)胞胞質(zhì)透明，被大小不一的空泡所替代，間質(zhì)有散在性多核白細(xì)胞及單個核細(xì)胞浸潤(圖2C)形成非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型，肝細(xì)胞出現(xiàn)氣球樣變，尤其是肝小葉中心的肝腺泡Ⅲ區(qū)，部分細(xì)胞可觀察到Mallory小體(圖2E)。24w時Masson染色可見動物肝臟中央靜脈及匯管區(qū)周圍纖維組織增生，呈條索狀向肝小葉內(nèi)延伸，部分包繞肝小葉，出現(xiàn)假小葉結(jié)構(gòu)，形成肝硬化模型(圖2F)。圖1飼喂不同時間肝臟外觀變化表1模型動物不同階段臨床指證打分表項目定義數(shù)量(只)0w6w12w24w脂肪變性分級＜33%1000033%～66%01030＞66%00710纖維化階段無101050竇周輕度0050腺泡Ⅲ帶輕度0000腺泡Ⅲ帶中度0000門靜脈周重度0002橋接纖維化0002肝硬化0006炎癥小葉炎癥1)無10650＜2個04510≥2個0000匯管區(qū)炎癥無101055有0055肝細(xì)胞損傷氣球樣變無10400少量0600大量且顯著001010病理結(jié)果－單純性脂肪肝NASH肝硬化1)顯微鏡下200倍視野圖2沙鼠HFD飼喂不同時間的肝臟病理變化(HE)李巍等長爪沙鼠非酒精性脂肪肝肝硬化模型的建立第13期·5323·
胞核變形、邊緣化，或核收縮變小、濃縮、甚至僅留下一個致密的團(tuán)塊，出現(xiàn)凋亡;線粒體高度腫脹，密度增高并呈現(xiàn)多種形態(tài)(圖3B)。肝硬化階段動物肝細(xì)胞細(xì)胞核不規(guī)則，核邊聚，染色質(zhì)濃縮凝結(jié)成塊，胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)大量溝裂和空泡等，部分細(xì)胞可見凋亡小體;出現(xiàn)細(xì)胞膜、核膜破損，細(xì)胞壞死性死亡;線粒體高度腫脹，密度更高并呈現(xiàn)多種形態(tài)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，星狀細(xì)胞激活，胞質(zhì)中脂滴消失，周圍有纖維束形成(圖3C;3D)肝細(xì)胞外及狄氏竇膠原纖維增生。N:細(xì)胞核，M:線粒體，L:脂滴圖3飼喂不同時間肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化及星狀細(xì)胞活化2.4Western印跡法檢測各組CollagenⅠ、CollagenⅢ、TIMP1及MMP13蛋白表達(dá)情況CollagenⅠ、CollagenⅢ在各組肝臟中的表達(dá)呈逐漸增強(qiáng)的趨勢，肝硬化時有顯著性升高(P＜0.01，P＜0.001)。特異性分解肝臟膠原蛋白的MMP13在肝硬化時明顯降低(P＜0.01)，TIMP1則明顯升高(P＜0.001)。見表2，圖4。表2飼喂不同時間CollagenⅠ、CollagenⅢ、TIMP1及MMP13蛋白表達(dá)變化(x±s，n=10)組別CollagenⅠCollagenⅢTIMP1MMP130w組0．181±0．0150．178±0．0090．225±0．0200．518±0．0276w組0．148±0．0180．234±0．0190．212±0．0110．468±0．01812w組0．219±0．0370．398±0．0111)0．338±0．0100．440±0．01924w組0．269±0．0212)0．501±0．0113)0．576±0．0103)0．325±0．0072)與0w組比較:1)P＜0．05，2)P＜0．01，3)P＜0．001圖4飼喂后各時間點CollagenⅠ、CollagenⅢ、TIMP1及MMP13蛋白表達(dá)變化3
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