目的：探討樹突狀細(xì)胞（DC）在多器官障礙綜合征（MODS）免疫防御系統(tǒng)損 傷機制中的作用，為MODS及嚴(yán)重創(chuàng)傷感染的基礎(chǔ)研究與臨床防治提供新的認(rèn)識 途徑。 方法：選用6～8周的昆明小鼠，分為正常對照組和實驗組。實驗組按不同時 相又分為傷后3小時、12～48小時、3～7日與8～12日組。實驗組小鼠腹腔注射過 量酵母多糖復(fù)制MODS模型。觀察各組動物的癥狀、體溫、體重、臟器比重、生 存率與功能指標(biāo)變化，并觀察主要臟器病理形態(tài)；用流式細(xì)胞儀檢測外周血 CD4~+T細(xì)胞、CD8~+T細(xì)胞的百分比及 CD4／CD8的比值；運用免疫組化方法標(biāo)記 樹突狀細(xì)胞特異性標(biāo)志物─CD1a、NLDC-145及MIDC-8，檢測DC在小鼠胸腺 中的分布與含量及其在MODS病程中的變化；檢測Fas與FasL陽性細(xì)胞在胸腺 中的表達；用TUNEL方法檢測胸腺組織中凋亡細(xì)胞的含量；用透射電鏡觀察胸 腺組織樹突狀細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)和凋亡細(xì)胞變化趨勢。 結(jié)果：傷后3小時與12～48小時組，實驗鼠體溫、體重均出現(xiàn)明顯下降趨勢， 臟器功能指標(biāo)中ALT升高，其余改變不明顯。外周血CD4~+T細(xì)胞數(shù)降低而CD4／ CD8比值不變；病理改變主要為臟器淤血、水腫，少數(shù)實驗鼠有實質(zhì)細(xì)胞損傷。 此期實驗鼠死亡率較高，達到25％；胸腺樹突狀細(xì)胞數(shù)量增多、肥大增生、機能 活躍；TUNEL與電鏡示凋亡細(xì)胞大量增多，且Fas/FasL抗原表達上調(diào)；傷后3～7 日組，實驗鼠癥狀、體征與功能指標(biāo)均有好轉(zhuǎn)，病理改變不明顯。DC在一度增 高后也恢復(fù)正常，外周血CD4／CD8的比值接近正常對照組；傷后8～12日組，癥 狀體征嚴(yán)重，各項生化指標(biāo)均上升，外周血CD4／CD8的比值倒置，多個主要臟 器病理改變嚴(yán)重，死亡率達16．7％。此期胸腺樹突狀細(xì)胞數(shù)量再次增加，但機能 2 軍醫(yī)進修學(xué)院碩士學(xué)位論文 減弱。凋亡細(xì)胞與Fas／FasL的抗原表達也明顯上調(diào)。統(tǒng)計學(xué)相關(guān)分析顯示：在 MODS病程中DC的變化與細(xì)胞凋亡及FASNasL表達有高度相關(guān)性并有統(tǒng)計學(xué) 意義。 結(jié)論： 1．采用腹腔注射過量的酵母多糖的方法，成功的復(fù)制出遲發(fā)型小鼠多器官功 能障礙綜合征模型。 2．運用 CDla、NLDC－145和MIDC｛三種樹突狀細(xì)胞標(biāo)志物聯(lián)合標(biāo)記的方 法，結(jié)合電鏡技術(shù)，觀察和研究了小鼠胸腺樹突狀細(xì)胞的形態(tài)、分布與含量。 3．首次將樹突狀細(xì)胞研究用于多器官功能障礙綜合征，結(jié)果表明：樹突狀細(xì) 胞增生是多器官功能障礙綜合征免疫防御系統(tǒng)損傷的首發(fā)病變，參與多器官功能 障礙綜合征免疫系統(tǒng)損傷的啟動機制，是影響多器官功能障礙綜合征發(fā)生及發(fā)展 進程的重要因素。 4．從樹突狀細(xì)胞角度研究創(chuàng)傷性細(xì)胞凋亡發(fā)生機理，研究結(jié)果表明：樹突狀 細(xì)胞過度增生活化及其對FasNasL系統(tǒng)的激活，是多器官功能障礙綜合征小鼠胸 腺淋巴細(xì)胞大量凋亡以致發(fā)生免疫抑制的主要機制之一。
致 謝
附 圖
【參考文獻】
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本文編號：2850376
