目的探討黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小體在心肌梗死后心肌纖維化中的潛在作用。方法分別將Aim2~(-/-)及其同窩野生型(WT)小鼠行冠狀動脈左前降支結(jié)扎法制備心肌梗死后心肌纖維化小鼠。記錄4周內(nèi)小鼠存活率,4周后心臟超聲檢測左室射血分?jǐn)?shù)和心排血量,Masson染色檢測心肌纖維化,蛋白印跡(Western Blot,WB)技術(shù)檢測心肌梗死后組織AIM2、TGF-β,WB和組織免疫熒光檢測心肌組織IL-1β和CollagenⅠ的表達(dá)。結(jié)果與野生型小鼠相比,Aim2~(-/-)小鼠心肌梗死后存活率和心臟功能(左室射血分?jǐn)?shù)和心排血量)改善(P 0.05)、心肌纖維化程度減輕,心肌梗死后心肌纖維化組織CollagenⅠ、IL-1β、TGF-β等表達(dá)降低。結(jié)論 AIM2炎性小體是心肌梗死后心肌纖維化的重要調(diào)控分子。仍需要進(jìn)一步探討AIM2炎性小體調(diào)控心肌梗死后心肌纖維化的分子機(jī)制。
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實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志2019年第35卷第13期TheJournalofPracticalMedicine2019Vol.35No.13100500PercentsurvivalP<0.050102030DayselapsedWTmiceAim2-/-miceP<0.01806040200LVEF（%）WTmiceAim2-/-miceWTmiceAim2-/-miceWTmiceAim2-/-miceP<0.0120151050CO（mL/min）WTmiceAim2-/-miceAB注：A，生存分析；B，心臟超聲測定LVEF和CO圖1Aim2-/-和WT小鼠心肌梗死后生存曲線和心功能變化Fig.1SurvivalcurveandcardiacfunctionchangesaftermyocardialinfarctioninAim2-/-andWTmice2.2Aim2/小鼠心肌梗死后心肌纖維化減輕Masson染色結(jié)果顯示：與WT小鼠相比，Aim2/小鼠的心肌梗死后心肌纖維化程度減輕。見圖2。2.3Aim2/小鼠心肌梗死后心肌纖維化區(qū)域IL1β和CollagenⅠ表達(dá)減輕免疫組織熒光檢測結(jié)果顯示：與WT小鼠相比，Aim2/小鼠的心肌梗死后心肌纖維化和缺血纖維化組織中IL1β、CollagenⅠ表達(dá)均減弱。見圖3。2.4Aim2/小鼠心肌梗死后心肌纖維化組織TGFβ、CollagenⅠ以及IL1β的表達(dá)減輕WesternBlot檢測結(jié)果顯示：與WT相比，Aim2/小鼠的心肌梗死后心肌纖維化組織中TGFβ、IL1β、CollagenⅠ表達(dá)均減弱。見圖4。3討論AIM2是PHYIN蛋白家族成員，廣泛存在于心肌成纖維細(xì)胞（Cardiacfibroblasts，CFs）［8］，主要定位于細(xì)胞質(zhì)，為損傷相關(guān)分子模式分子雙鏈DNA、線粒體DNA受體，具有兩個特征性結(jié)構(gòu)域：N端熱蛋白結(jié)構(gòu)域（pyri

Aim2-/-miceWTmiceAim2-/-miceWTmiceAim2-/-miceP<0.0120151050CO（mL/min）WTmiceAim2-/-miceAB注：A，生存分析；B，心臟超聲測定LVEF和CO圖1Aim2-/-和WT小鼠心肌梗死后生存曲線和心功能變化Fig.1SurvivalcurveandcardiacfunctionchangesaftermyocardialinfarctioninAim2-/-andWTmice2.2Aim2/小鼠心肌梗死后心肌纖維化減輕Masson染色結(jié)果顯示：與WT小鼠相比，Aim2/小鼠的心肌梗死后心肌纖維化程度減輕。見圖2。2.3Aim2/小鼠心肌梗死后心肌纖維化區(qū)域IL1β和CollagenⅠ表達(dá)減輕免疫組織熒光檢測結(jié)果顯示：與WT小鼠相比，Aim2/小鼠的心肌梗死后心肌纖維化和缺血纖維化組織中IL1β、CollagenⅠ表達(dá)均減弱。見圖3。2.4Aim2/小鼠心肌梗死后心肌纖維化組織TGFβ、CollagenⅠ以及IL1β的表達(dá)減輕WesternBlot檢測結(jié)果顯示：與WT相比，Aim2/小鼠的心肌梗死后心肌纖維化組織中TGFβ、IL1β、CollagenⅠ表達(dá)均減弱。見圖4。3討論AIM2是PHYIN蛋白家族成員，廣泛存在于心肌成纖維細(xì)胞（Cardiacfibroblasts，CFs）［8］，主要定位于細(xì)胞質(zhì)，為損傷相關(guān)分子模式分子雙鏈DNA、線粒體DNA受體，具有兩個特征性結(jié)構(gòu)域：N端熱蛋白結(jié)構(gòu)域（pyrindomain，PYD）和C端200氨基酸重復(fù)序列的造血干擾素誘導(dǎo)核蛋白（hematopoieticinterferoninduciblenuclearproteinswith200aminoacidrepeats，HIN200）結(jié)構(gòu)域，主要通過HIN200結(jié)構(gòu)域特異性識別細(xì)胞質(zhì)中的雙鏈DNA、mtDNA，釋放PYD
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