本文關(guān)鍵詞：Ⅰ型單純皰疹病毒皮層蛋白UL41逃逸viperin抗病毒作用的分子機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：天然免疫系統(tǒng)是抵抗病原微生物入侵的第一道防線,其中I型干擾素(interferon,IFN-I)介導(dǎo)的抗病毒天然免疫是宿主防御病毒感染的主要形式。病毒感染可誘導(dǎo)大多數(shù)類型的細胞分泌IFN-I,后者與位于細胞表面的特異性受體結(jié)合,并誘導(dǎo)超過300種干擾素刺激基因(interferon-stimulates gene,ISG)的表達,其中viperin(virus inhibitory protein,endoplasmic reticulum associated,interferon inducible)已被證明具有直接的抗病毒活性。Viperin由Cig5基因編碼,最初在感染人巨細胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)的成纖維細胞中被鑒定出來;隨后,其m RNA序列被正式命名為viperin。Viperin的組成型表達水平較低。但是,IFN-I、脂多糖和poly(I:C)均能強烈誘導(dǎo)其表達。除HCMV外,許多DNA和RNA病毒均可誘導(dǎo)viperin表達并抑制這些病毒的復(fù)制,包括偽狂犬病毒(PRV)、丙型肝炎病毒(HCV)、流感病毒和登革熱病毒(DENV)等。因此,viperin也被視作抗病毒蛋白。然而,viperin在人類I型單純皰疹病毒(Herpes simplex virus type 1,HSV-1)復(fù)制中的作用尚未見報道。本研究重點探討viperin在HSV-1感染中的作用以及病毒逃逸viperin抗病毒作用的分子機制。盡管viperin可以拮抗多種DNA或RNA病毒感染,而我們的病毒感染水平實驗表明,viperin對野生型(WT)HSV-1的增殖和病毒蛋白的表達均無影響。篩選實驗發(fā)現(xiàn),外源超表達的HSV-1皮層蛋白UL41下調(diào)viperin的表達。生物化學(xué)實驗表明,WT HSV-1和外源超表達的UL41可降解viperin的m RNA含量,而UL41缺失(ΔUL41)HSV-1對viperin的m RNA水平?jīng)]有影響。同時,外源轉(zhuǎn)染的viperin顯著抑制ΔUL41 HSV-1的復(fù)制,而對WT HSV-1的復(fù)制則沒有影響。RNA干擾實驗表明,干擾HEK293T細胞中viperin表達可使△UL41 HSV-1滴度升高至接近WT HSV-1水平。進一步的實驗表明,過表達viperin可抑制ΔUL41 HSV-1的復(fù)制,但對ΔUs11 HSV-1的復(fù)制沒有影響。這些結(jié)果均表明,HSV-1逃逸viperin抗病毒作用的分子機制是通過其具有核酸內(nèi)切酶活性的皮層蛋白UL41降解viperin的m RNA得以實現(xiàn)的。該研究發(fā)現(xiàn)了HSV-1逃逸宿主天然免疫的新機制,將為開發(fā)預(yù)防和治療HSV-1的新藥物和疫苗奠定理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：I型單純皰疹病毒(HSV-1) UL41 viperin
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R392
【目錄】：

• 摘要4-5
• abstract5-8
• 序言8-15
• 1. 皰疹病毒8
• 2. HSV-1 生物學(xué)背景8-10
• 3. HSV-1 ICP0蛋白和UL41蛋白10-11
• 4. HSV-1 與干擾素11-12
• 5. HSV-1 與干擾素刺激基因12
• 6. Viperin抗天然免疫12-13
• 7. HSV-1 逃逸宿主抗病毒13-14
• 8. 本研究的目的、內(nèi)容和意義14-15
• 第一部分 Viperin抗HSV-1 感染的研究15-22
• 1.材料和方法15-18
• 2. 結(jié)果18-20
• 3. 討論20-22
• 第二部分 HSV-1 逃逸viperin抗病毒作用分子機制的研究22-29
• 1.材料和方法22-25
• 2.結(jié)果25-27
• 3.討論27-29
• 總結(jié)29-30
• 參考文獻30-37
• 綜述37-45
• 參考文獻42-45
• 作者簡介及在學(xué)位期間出版或公開發(fā)表論著、論文45-46
• 附錄Ⅰ 英文縮寫詞46-48
• 附錄Ⅱ 引物序列48-49
• 致謝49-50

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  本文關(guān)鍵詞：Ⅰ型單純皰疹病毒皮層蛋白UL41逃逸viperin抗病毒作用的分子機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：284483