本文關(guān)鍵詞：Ⅰ型單純皰疹病毒皮層蛋白UL41逃逸viperin抗病毒作用的分子機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：天然免疫系統(tǒng)是抵抗病原微生物入侵的第一道防線,其中I型干擾素(interferon,IFN-I)介導(dǎo)的抗病毒天然免疫是宿主防御病毒感染的主要形式。病毒感染可誘導(dǎo)大多數(shù)類型的細(xì)胞分泌IFN-I,后者與位于細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合,并誘導(dǎo)超過300種干擾素刺激基因(interferon-stimulates gene,ISG)的表達(dá),其中viperin(virus inhibitory protein,endoplasmic reticulum associated,interferon inducible)已被證明具有直接的抗病毒活性。Viperin由Cig5基因編碼,最初在感染人巨細(xì)胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)的成纖維細(xì)胞中被鑒定出來;隨后,其m RNA序列被正式命名為viperin。Viperin的組成型表達(dá)水平較低。但是,IFN-I、脂多糖和poly(I:C)均能強(qiáng)烈誘導(dǎo)其表達(dá)。除HCMV外,許多DNA和RNA病毒均可誘導(dǎo)viperin表達(dá)并抑制這些病毒的復(fù)制,包括偽狂犬病毒(PRV)、丙型肝炎病毒(HCV)、流感病毒和登革熱病毒(DENV)等。因此,viperin也被視作抗病毒蛋白。然而,viperin在人類I型單純皰疹病毒(Herpes simplex virus type 1,HSV-1)復(fù)制中的作用尚未見報(bào)道。本研究重點(diǎn)探討viperin在HSV-1感染中的作用以及病毒逃逸viperin抗病毒作用的分子機(jī)制。盡管viperin可以拮抗多種DNA或RNA病毒感染,而我們的病毒感染水平實(shí)驗(yàn)表明,viperin對(duì)野生型(WT)HSV-1的增殖和病毒蛋白的表達(dá)均無影響。篩選實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),外源超表達(dá)的HSV-1皮層蛋白UL41下調(diào)viperin的表達(dá)。生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)表明,WT HSV-1和外源超表達(dá)的UL41可降解viperin的m RNA含量,而UL41缺失(ΔUL41)HSV-1對(duì)viperin的m RNA水平?jīng)]有影響。同時(shí),外源轉(zhuǎn)染的viperin顯著抑制ΔUL41 HSV-1的復(fù)制,而對(duì)WT HSV-1的復(fù)制則沒有影響。RNA干擾實(shí)驗(yàn)表明,干擾HEK293T細(xì)胞中viperin表達(dá)可使△UL41 HSV-1滴度升高至接近WT HSV-1水平。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明,過表達(dá)viperin可抑制ΔUL41 HSV-1的復(fù)制,但對(duì)ΔUs11 HSV-1的復(fù)制沒有影響。這些結(jié)果均表明,HSV-1逃逸viperin抗病毒作用的分子機(jī)制是通過其具有核酸內(nèi)切酶活性的皮層蛋白UL41降解viperin的m RNA得以實(shí)現(xiàn)的。該研究發(fā)現(xiàn)了HSV-1逃逸宿主天然免疫的新機(jī)制,將為開發(fā)預(yù)防和治療HSV-1的新藥物和疫苗奠定理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：I型單純皰疹病毒(HSV-1) UL41 viperin
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R392
【目錄】：

• 摘要4-5
• abstract5-8
• 序言8-15
• 1. 皰疹病毒8
• 2. HSV-1 生物學(xué)背景8-10
• 3. HSV-1 ICP0蛋白和UL41蛋白10-11
• 4. HSV-1 與干擾素11-12
• 5. HSV-1 與干擾素刺激基因12
• 6. Viperin抗天然免疫12-13
• 7. HSV-1 逃逸宿主抗病毒13-14
• 8. 本研究的目的、內(nèi)容和意義14-15
• 第一部分 Viperin抗HSV-1 感染的研究15-22
• 1.材料和方法15-18
• 2. 結(jié)果18-20
• 3. 討論20-22
• 第二部分 HSV-1 逃逸viperin抗病毒作用分子機(jī)制的研究22-29
• 1.材料和方法22-25
• 2.結(jié)果25-27
• 3.討論27-29
• 總結(jié)29-30
• 參考文獻(xiàn)30-37
• 綜述37-45
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)位期間出版或公開發(fā)表論著、論文45-46
• 附錄Ⅰ 英文縮寫詞46-48
• 附錄Ⅱ 引物序列48-49
• 致謝49-50

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ;機(jī)體抗病毒免疫觸發(fā)機(jī)制研究獲新發(fā)現(xiàn)[J];廣西科學(xué)院學(xué)報(bào);2006年02期

2 毛飛;唐旭東;;果蠅抗病毒免疫[J];江蘇醫(yī)藥;2011年23期

3 ;抗病毒免疫[J];人民軍醫(yī);1978年12期

4 余傳霖;;抗病毒免疫[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(微生物學(xué)分冊(cè));1997年06期

5 嚴(yán)偉明;;非溶細(xì)胞性抗病毒作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(微生物學(xué)分冊(cè));2003年01期

6 朱巖;從治療“非典”看抗病毒免疫藥物的基礎(chǔ)和應(yīng)用現(xiàn)狀[J];首都醫(yī)藥;2003年10期

7 ;我國(guó)在抗病毒免疫和炎癥研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展[J];中國(guó)西部科技;2008年11期

8 王平忠;于海濤;蔣偉;白雪帆;;自然殺傷細(xì)胞受體介導(dǎo)抗病毒免疫的分子機(jī)制[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2013年04期

9 季曉輝;;細(xì)胞因子在抗病毒免疫中作用的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(微生物學(xué)分冊(cè));1995年01期

10 李媛;趙西平;;自然殺傷細(xì)胞活性與機(jī)體抗病毒免疫的研究進(jìn)展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2011年14期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 溫潔霞;仲飛;李秀錦;能昌愛;張考;陳慧慧;;白細(xì)胞介素7的生物學(xué)特性及其在抗病毒免疫中的研究進(jìn)展[A];全國(guó)動(dòng)物生理生化第十二次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2012年

2 楊守京;李靜;高娟;孫玉靜;余璐;趙君;;漢坦病毒感染誘導(dǎo)熱休克反應(yīng)及其增強(qiáng)特異性抗病毒免疫的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2007年學(xué)術(shù)年會(huì)暨第九屆全國(guó)病理大會(huì)論文匯編[C];2007年

3 倪建強(qiáng);王夢(mèng)溪;黃有國(guó);;RGS2的棕櫚�；捌涔δ艿难芯縖A];第一屆全國(guó)腦與認(rèn)知科學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2005年

4 楊鑫;陳福旺;曹宇航;逄大欣;歐陽(yáng)紅生;任林柱;;熱休克蛋白在抗病毒免疫中作用的研究進(jìn)展[A];全國(guó)動(dòng)物生理生化第十二次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2012年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 通訊員 肖鑫邋記者 曹繼軍;我抗病毒免疫和炎癥研究取得新進(jìn)展[N];光明日?qǐng)?bào);2008年

2 通訊員 顏文;病毒性肝炎治療出現(xiàn)新途徑[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2007年

3 中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所外方所長(zhǎng) 艾德銘;世界級(jí)專家為什么首選中國(guó)[N];光明日?qǐng)?bào);2014年

4 ;機(jī)體抗病毒免疫觸發(fā)機(jī)制研究獲新發(fā)現(xiàn)[N];光明日?qǐng)?bào);2006年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 陳思源;維生素A營(yíng)養(yǎng)對(duì)兒童抗手足口病免疫力的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

2 劉龍丁;IFN-α刺激相關(guān)細(xì)胞蛋白TIIMPSC和S24v2的功能分析[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 申廣輝;Ⅰ型單純皰疹病毒皮層蛋白UL41逃逸viperin抗病毒作用的分子機(jī)制[D];蘇州大學(xué);2015年

2 楊曉梅;呼吸道合胞病毒感染BALB/c鼠活化TLR7介導(dǎo)的抗病毒作用研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

3 史曉佾;呼吸道合胞病毒感染巨噬細(xì)胞活化Toll樣受體3、Toll樣受體7介導(dǎo)的抗病毒作用研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

4 劉宏艷;重組vMIP-Ⅱ?qū)IV/HIV特異性CD8～+T細(xì)胞抗病毒免疫功能影響的研究[D];暨南大學(xué);2005年

5 陳敏;EV71感染患兒TLR7基因多態(tài)性及抗病毒免疫研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2014年

  本文關(guān)鍵詞：Ⅰ型單純皰疹病毒皮層蛋白UL41逃逸viperin抗病毒作用的分子機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：284483