發(fā)布時(shí)間：2020-09-23 06:30

　　 缺氧可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，而能量生成不足是其主要原因。線 粒體是能量產(chǎn)生的主要場(chǎng)所，缺氧時(shí)腦線粒體氧化磷酸化功能改變的確切 機(jī)制尚不清楚。線粒體結(jié)構(gòu)和功能的完整相當(dāng)程度上依賴于呼吸鏈上酶功 能的正常發(fā)揮。由mtDNA和nDNA編碼的13個(gè)蛋白亞基組成的細(xì)胞色 素氧化酶（COX）是呼吸鏈上的關(guān)鍵酶，其亞基的正確匹配對(duì)酶功能的 正常發(fā)揮極其重要，也是線粒體能量合成的基礎(chǔ)。我們通過(guò)觀察缺氧暴露 不同時(shí)間大鼠腦組織COX活性、COX亞基Ⅰ和Ⅳ的基因表達(dá)狀況，藉以 了解缺氧過(guò)程中COX活性與其基因表達(dá)的關(guān)系、缺氧對(duì)mtDNA和nDNA 編碼COX亞基表達(dá)協(xié)調(diào)性的變化，以闡明缺氧時(shí)COX在線粒體氧化呼 吸功能改變中的作用。11-14周齡的成熟Wistar大鼠50只隨機(jī)分為平原 組、缺氧2天組、缺氧5天組、缺氧15天組和缺氧30天組。缺氧組于模 擬5000米高原低壓艙（大氣壓405.35mmHg）內(nèi)連續(xù)缺氧24小時(shí)/天， 于艙內(nèi)取材，平原組動(dòng)物于艙外喂養(yǎng)及取材。采用本室建立的方法提取腦 皮質(zhì)組織線粒體；極譜法測(cè)量COX活性；Wesrern Blot分析線粒體內(nèi)COX Ⅰ和COXⅣ蛋白量；RT-PCR檢測(cè)COXⅠ和COXⅣmRNA穩(wěn)態(tài)量（state level）。 主要結(jié)果： 1、大鼠經(jīng)缺氧2天、5天、15天時(shí)，腦組織COX活性降低，與平原對(duì) 照組相比，差異非常顯著，缺氧15天時(shí)達(dá)到最低，只有平原對(duì)照組的 58％；缺氧30天時(shí)，COX活性與缺氧15天組相比活性升高，但仍低 于平原對(duì)照組，只有平原對(duì)照組的79％。 二、缺氧 2天和 5天時(shí)，COX mRNA穩(wěn)態(tài)量與平原對(duì)照組相比顯著增加。 缺氧 15天和 30天時(shí) mRNA穩(wěn)態(tài)量恢復(fù)到平原對(duì)照水平；隨缺氧時(shí)間 的延長(zhǎng)，COXwmRNA穩(wěn)態(tài)量增加，在缺氧15天時(shí)達(dá)到高峰，缺氧30 天時(shí)下降并低于平原對(duì)照水平；COXIV／COX mRNA量比值在缺氧 15 天時(shí)顯著升高，其它缺氧組與平原組及其組間差異無(wú)顯著意義；12sr RNA在缺氧2天時(shí)增加，與平原對(duì)照組差異有顯著意義，其它各組與 平原對(duì)照組差異無(wú)顯著意義。 3、缺氧過(guò)程中，線粒體內(nèi) COX和 COXIV蛋白含量沒(méi)有顯著變化。COX IVCOX蛋白比值在各組間差異無(wú)顯著意義。 結(jié) 論 1、缺氧時(shí)大鼠腦皮質(zhì)線粒體COX活性降低，并且與缺氧存在時(shí)間依賴 關(guān)系，在缺氧 15天以內(nèi)呈進(jìn)行性降低，缺氧 30天時(shí) COX活性有部分 恢復(fù)，表明缺氧過(guò)程中COX活性改變是線粒體氧化呼吸和能量生成改 變的原因之一。 二、缺氧并不引起大鼠腦皮質(zhì)線粒體內(nèi) COX、IV亞基蛋白含量的改變， 提示COX活性的變化主要是通過(guò)定性調(diào)節(jié)的。 3、缺氧早期門天、5天L COX、IV mRNA穩(wěn)態(tài)量呈相協(xié)調(diào)性升高， 而缺氧 15天時(shí)發(fā)生失調(diào)，但缺氧過(guò)程中蛋白水平上 COX！、IV及其 比值的相對(duì)恒定，則提示COX亞基表達(dá)及其協(xié)調(diào)性的調(diào)節(jié)存在轉(zhuǎn)錄后 或蛋白水平上的調(diào)整。
【學(xué)位單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2001
【中圖分類】：Q786

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