目的：血管反應性異常是內(nèi)毒素血癥的重要病理生理改變之一，主要表現(xiàn)為體循環(huán)血壓下降和早期的肺動脈高壓。已知內(nèi)毒素血癥時內(nèi)毒素主要活性成分脂多糖(lipopolysaccharides，LPS)誘發(fā)的血管各層組織氧化性損傷是導致血管反應性改變的重要原因，同時LPS還可引致血管內(nèi)皮細胞源性舒張因子一氧化氮(nitric oxide,NO)，一氧化碳(carbon monoxide,CO)及其相關(guān)酶類的異常表達和生成，加重血管反應性紊亂。近年研究發(fā)現(xiàn)褪黑素(melatonin,MT)是體內(nèi)一種具有抗氧化效能的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，已證實MT可以對抗多種物質(zhì)的氧化損傷作用，但MT對內(nèi)毒素血癥時血管反應性改變有何作用尚未報道。本實驗通過建立大鼠內(nèi)毒素血癥模型，觀察MT對內(nèi)毒素誘導的體循環(huán)和肺循環(huán)血管反應性有何影響，并探討可能的作用機制，為內(nèi)毒素血癥的防治提供新的途徑。 方法：實驗主要觀察內(nèi)毒素血癥時MT對胸主動脈和肺動脈這兩部分血管反應性的影響。 實驗用Sprague-Dawley大鼠隨機分為4組(1)對照組：生理鹽水，i.p.：(2)LPS組：LPS4mg／kg，i.p.；(3)LPS+MT組：LPS4mg／kg，i.p.。MT在給予LPS之前30min和之后60min，各5mg／kg，i.p.；(4)MT組：MT5mg／kg，i.p.，90min后再次給予。LPS或生理鹽水注射后6h處死大鼠，MT組第二次給藥后5h處死動物。制備離體胸主動脈血管環(huán)(thoracic aortic 中文摘要 吶s，TARs頁肺動脈血管環(huán) （Pulmonar artey nngs，m－x～），分 別對這兩部分各 4組血管環(huán)進行測定：門）對 10h。l／L新福 林忡enxh加七eJ衛(wèi)）的收縮值及對 10Anol／L 乙酚膽堿 （acetylcholine，ACh）的內(nèi)皮依賴性舒張反應；（2）對 10人10－’m卜LpE和 ACh的累積濃度反應曲線；3）為探討NO， CO在其中的作甲，各組血管環(huán)用誘導型NO合酬制劑氨基 �。╝nunogu燦dhe，AG）或非選擇性NO合酬韋劑t－石基 精氨酸（N“初trO－L－呢ie，L－NNA）gb血紅素氧合酸1meme oXygenase4 HO刁）抑制劑許葉咐原（洲c Protoporphynn factoralpha，ZnPP）分別孵育 20分鐘后再次測定血管環(huán)對 PE。 ACh的張J變化。 制備各組胸主動脈和肺動脈組織勻漿，測定超氧化物歧化 酶（supero。de dlsmutes，SODL丙二醛（malondiaWde，MDA） 和NO含量變化。制備光鏡及掃描電鏡標本，觀察血管形態(tài)學 變化。 實驗所得數(shù)據(jù)分為胸主動脈和肺動脈兩部分，統(tǒng)計學處理 分別在這兩部分（每部分各4組）內(nèi)獨立進行。各組數(shù)據(jù)均用 均數(shù)士標準差以土SD）表示，統(tǒng)計學處理為組間差異用單因 素方差分析，有顯著差異者進一步用Newinan－Kuels q檢柵 行兩兩比較，給藥前后廳配對t檢驗，以尸o．05為顯著性差 巳 ＃。 結(jié)果：TARs LPS組對 PE門“mol／L）的收縮反應較對照 組減弱J們．m），PE累積劑量反應曲線右移；LPS組對ACh （ 0“mol／L）的舒張反應與對照組比較雖有下降趨勢，但無統(tǒng) 計學差異。pRs LPS組對 ACh門八）的舒張反應較對 照組降低（＊州＊），＊＊h劑量反應曲線右移：但對PE的收縮 中文摘要 反應無明顯變化。 TARs LPS肌獼 PE門訕l／L）的收縮反應較 LPS組 明顯增高p們．of），但 氏于對照組p們．05），PE累積劑量 反應曲線介于 LPS組和對照組之間。RARs LPS＋MT刪 ACh O）的舒張反應較 LPS組增高（P＜0．of），與對照組 無明顯差異，ACh劑量反應曲線較LPS組左移。 TARs和PARs中的Afl’組反應性較對照組均無明顯變化。 TARs各組用 10“moljLAG、10”’mol／L ZnP預孵育 20Inin 后 LPS組和 LPS＋MT組對PE的收縮反應均明顯提高（P＜0．05）， 但孵育前后對ACh的舒張反應無顯著變化。PARs各組在用 10“mO皿 AG、106mO凡 Mp預孵育 Zbo 后，LpS組和 LPS皿組對PE的收縮反應明顯提高p川．05），LPS組對 ACh的舒張反應較對照組降低，其余各組對ACh的舒張反應 無顯著改變。10AnOMi LiN：NA預孵育 20nlln后，TARs和 RARs 各組在孵育前后對 ACh的舒張反應均明顯a，對 PE的收縮 反應均顯著增加p們．of人 與對照組相比LPS組胸主動脈和肺動脈組織NO、MDA 含量顯著增高，SOD活性顯著下降（P們．05人LPS皿組與 LPS組比較SOD后性顯著增高，MDA、NO水平顯著陶阮 市動脈LPS＋Nl’組NO水平與LPS組比較無顯著變化。 光鏡和電鏡觀察，LPS組血管結(jié)構(gòu)嚴重受損，而MT可減 輕血管的病理形態(tài)學改變。 結(jié)論：l、MT可顯著改善LPS誘導的主動脈對縮血管劑 的低反應性，同時拋轉(zhuǎn)LPS硼幣動脈內(nèi)皮懶性舒張反應的 抑制。2、Nl’的保護機制與LPS的損傷作用均與NO有關(guān)， 本實驗提示MT對iNOS有一定的抑制作用，而對dqOS的影 3
【學位單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2002
【中圖分類】：R363

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本文編號：2822243