發(fā)布時間：2020-08-12 16:29

【摘要】： 前言 顱縫早閉，也稱顱狹小畸形，發(fā)病率1／2500，是一種病因尚不清楚的常見疾病。顱縫早閉的臨床診斷包括許多以顱骨與腦的生長不相適應(yīng)為其特征的疾病，如顱面部畸形，顱內(nèi)高壓、失明等等。這些疾病的表現(xiàn)可以分為三個方面： 一、孤立的表現(xiàn)； 二、合并有代謝的異常； 三、做為家族性顱縫早閉綜合癥的一部分。 SD鼠顱縫提供了一個研究正常顱縫融合的模型。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用較大樣本鼠顱縫研究人類顱縫閉合前、閉合時及閉合后bFGF的表達(dá)差異，為探討顱縫早閉病因提供進(jìn)一步理論依據(jù)。 材料與方法 本研究共用SD鼠60只。分別是生后1、6、12、17、22、35天，按其出生天數(shù)分為6組，每組10只。取下整個顱骨，未做任何外科或生物化學(xué)處理，每個時間段10個動物且均年齡相同，剪下額后縫及矢狀縫。制備4μm石蠟切片，進(jìn)行bFGF免疫組化染色及HE染色。觀察SD鼠生后PF縫、SAG縫的形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果 1．HE染色結(jié)果 從組織學(xué)上看，額后縫閉合開始自12天，于22天完成，在這些時間段矢狀縫(SAG)均開放。 2．BFGF免疫組化染色結(jié)果 出生后第1天，顱縫結(jié)締組織和兩種顱縫邊緣的少數(shù)成骨細(xì) 胞中，可見少量bFGF染色。出生后第6天，成骨細(xì)胞和附近的骨 膜細(xì)胞免疫反應(yīng)明顯增加，顱縫結(jié)締組織染色也明顯增加。第12 天時，額后縫結(jié)締組織染色明顯增加，顱縫下面的硬腦膜中有大量 的bFGF染色高度陽性的成骨細(xì)胞，其下硬腦膜可見bFGF高度深 染。第17天時，該顱縫顱骨內(nèi)面閉合，可見顱縫成纖維細(xì)胞和其 下硬腦膜深染。第22天時，整個顱縫幾乎都已閉合，僅殘余少量 顱縫結(jié)締組織。第35天時，顱縫完全閉合，顱縫中成熟的骨細(xì)胞 對bFGF僅有輕度反應(yīng)。矢狀縫檢查bFGF染色類型和強(qiáng)度有顯 著不同。在所有檢查時間點(diǎn)，bFGF都輕度染色。 3．FGF－RZ免疫組化染色結(jié)果 FGF－RZ染色在生后第二天，顱骨前緣的成骨細(xì)胞和顱縫的 成纖維細(xì)胞中，可見輕度染色，其下硬腦膜染色中度。在6上、 17在2天時額后縫表面排列的成骨細(xì)胞，特別是顱骨內(nèi)板表面的 成骨細(xì)胞對FGF－RZ免疫反應(yīng)中度，顱縫結(jié)締組織染色很輕甚至 無染色。第6天動物的矢狀縫可見成骨細(xì)胞和結(jié)締組織FGF－ RZ中度染色。第12天顱縫結(jié)締組織對FGF－RZ的反應(yīng)強(qiáng)烈，第 17天和第22天，可見FGF－RZ在顱縫結(jié)締組織中度染色，第35 天，矢狀縫中FGF－RZ染色輕微。 討 論 1．顱縫的生理發(fā)育 顱縫在腦組織生長過程中既能維持顱骨的連續(xù)性，又能為相 鄰骨生長柳空間，在發(fā)育過程中，骨縫逐漸形成鋸齒狀結(jié)構(gòu)，開 放骨縫最終關(guān)閉，形成骨橋。人類顱縫中額縫在2歲時融合，俄 顱縫均在20刁0歲左右融合。 MOSS在1960年首先建立了研究顱縫問題的動物模型，他發(fā) 現(xiàn)SD鼠PF縫于12－22天發(fā)生閉和，而其他顱縫保持未閉，這類 似于人類額縫與其他顱縫的關(guān)系，所以，本實(shí)驗(yàn)沿用了SD鼠作為 ·2· 研究顱縫的模型。 2．bFGF的生理作用 對生長因子的研究是當(dāng)今生物科學(xué)中的前沿課題之一，bFGF 是一種多肽調(diào)節(jié)因子，它能刺激軟骨細(xì)胞增殖和胞外基質(zhì)的完成。 3．b觀和 FGF－RZ與顱縫發(fā)育 在本實(shí)驗(yàn)中，PF縫中的bFGF量的表達(dá)隨著PF縫的融合與 矢狀縫中bFGF量的表達(dá)有明顯的不同。顱縫活躍融合時，免疫 染色強(qiáng)；顱縫融合結(jié)束或未融合，兔疫染色較弱。這說明了bFGF 免疫表達(dá)強(qiáng)弱與顱縫融合步驟相一致�？梢酝茰y動FGF在SD鼠 PF縫生長，發(fā)育，融合中有重要的作用。 FGF－RZ的表達(dá)顯示了與 bFGF完全不同的免疫表達(dá)類型， 提示了在局部顱縫發(fā)育過程中，F(xiàn)GF—RZ具有負(fù)性調(diào)節(jié)功能。免 疫表達(dá)強(qiáng)時，SAG縫保持未閉；免疫表達(dá)弱時，PF縫閉和，也就是 說相對bFGF來說，F(xiàn)GF－RZ對局部生長發(fā)育調(diào)控中起決定作用， 同時提示了FGF—RZ對顱縫融合起負(fù)調(diào)節(jié)作用。 4．bFGF與顱縫早閉畸形 FGF－RI基因的突變與 Pfeiffer綜合癥有關(guān)； FGFGF－RZ基因 的突變與Cro。on，J。kson－Weiss，APert，地er的一種重型有 關(guān)；FGF－R3基因突變與 Adelaid型顱縫早閉和軟骨發(fā)育不全有 關(guān)。 結(jié) 論 1．SD鼠PF縫在生后 12－22天融合，其融合方向?yàn)閺娘B內(nèi)向 顱外。 2．BFGF及FGF－RZ對顱縫融合起促進(jìn)作用，二者表達(dá)的強(qiáng) 度與時間位點(diǎn)不一致，可能與PFJAG縫融合方式不同有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號】：R363

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 張?jiān)七x,趙慶平,王恒松;顱縫再造術(shù)治療狹顱癥10例[J];人民軍醫(yī);1998年05期

本文編號：2790767