【摘要】： 前言 顱縫早閉，也稱顱狹小畸形，發(fā)病率1／2500，是一種病因尚不清楚的常見疾病。顱縫早閉的臨床診斷包括許多以顱骨與腦的生長不相適應為其特征的疾病，如顱面部畸形，顱內高壓、失明等等。這些疾病的表現可以分為三個方面： 一、孤立的表現； 二、合并有代謝的異常； 三、做為家族性顱縫早閉綜合癥的一部分。 SD鼠顱縫提供了一個研究正常顱縫融合的模型。本實驗應用較大樣本鼠顱縫研究人類顱縫閉合前、閉合時及閉合后bFGF的表達差異，為探討顱縫早閉病因提供進一步理論依據。 材料與方法 本研究共用SD鼠60只。分別是生后1、6、12、17、22、35天，按其出生天數分為6組，每組10只。取下整個顱骨，未做任何外科或生物化學處理，每個時間段10個動物且均年齡相同，剪下額后縫及矢狀縫。制備4μm石蠟切片，進行bFGF免疫組化染色及HE染色。觀察SD鼠生后PF縫、SAG縫的形態(tài)學變化。 結果 1．HE染色結果 從組織學上看，額后縫閉合開始自12天，于22天完成，在這些時間段矢狀縫(SAG)均開放。 2．BFGF免疫組化染色結果 出生后第1天，顱縫結締組織和兩種顱縫邊緣的少數成骨細 胞中，可見少量bFGF染色。出生后第6天，成骨細胞和附近的骨 膜細胞免疫反應明顯增加，顱縫結締組織染色也明顯增加。第12 天時，額后縫結締組織染色明顯增加，顱縫下面的硬腦膜中有大量 的bFGF染色高度陽性的成骨細胞，其下硬腦膜可見bFGF高度深 染。第17天時，該顱縫顱骨內面閉合，可見顱縫成纖維細胞和其 下硬腦膜深染。第22天時，整個顱縫幾乎都已閉合，僅殘余少量 顱縫結締組織。第35天時，顱縫完全閉合，顱縫中成熟的骨細胞 對bFGF僅有輕度反應。矢狀縫檢查bFGF染色類型和強度有顯 著不同。在所有檢查時間點，bFGF都輕度染色。 3．FGF－RZ免疫組化染色結果 FGF－RZ染色在生后第二天，顱骨前緣的成骨細胞和顱縫的 成纖維細胞中，可見輕度染色，其下硬腦膜染色中度。在6上、 17在2天時額后縫表面排列的成骨細胞，特別是顱骨內板表面的 成骨細胞對FGF－RZ免疫反應中度，顱縫結締組織染色很輕甚至 無染色。第6天動物的矢狀縫可見成骨細胞和結締組織FGF－ RZ中度染色。第12天顱縫結締組織對FGF－RZ的反應強烈，第 17天和第22天，可見FGF－RZ在顱縫結締組織中度染色，第35 天，矢狀縫中FGF－RZ染色輕微。 討 論 1．顱縫的生理發(fā)育 顱縫在腦組織生長過程中既能維持顱骨的連續(xù)性，又能為相 鄰骨生長柳空間，在發(fā)育過程中，骨縫逐漸形成鋸齒狀結構，開 放骨縫最終關閉，形成骨橋。人類顱縫中額縫在2歲時融合，俄 顱縫均在20刁0歲左右融合。 MOSS在1960年首先建立了研究顱縫問題的動物模型，他發(fā) 現SD鼠PF縫于12－22天發(fā)生閉和，而其他顱縫保持未閉，這類 似于人類額縫與其他顱縫的關系，所以，本實驗沿用了SD鼠作為 ·2· 研究顱縫的模型。 2．bFGF的生理作用 對生長因子的研究是當今生物科學中的前沿課題之一，bFGF 是一種多肽調節(jié)因子，它能刺激軟骨細胞增殖和胞外基質的完成。 3．b觀和 FGF－RZ與顱縫發(fā)育 在本實驗中，PF縫中的bFGF量的表達隨著PF縫的融合與 矢狀縫中bFGF量的表達有明顯的不同。顱縫活躍融合時，免疫 染色強；顱縫融合結束或未融合，兔疫染色較弱。這說明了bFGF 免疫表達強弱與顱縫融合步驟相一致�？梢酝茰y動FGF在SD鼠 PF縫生長，發(fā)育，融合中有重要的作用。 FGF－RZ的表達顯示了與 bFGF完全不同的免疫表達類型， 提示了在局部顱縫發(fā)育過程中，FGF—RZ具有負性調節(jié)功能。免 疫表達強時，SAG縫保持未閉；免疫表達弱時，PF縫閉和，也就是 說相對bFGF來說，FGF－RZ對局部生長發(fā)育調控中起決定作用， 同時提示了FGF—RZ對顱縫融合起負調節(jié)作用。 4．bFGF與顱縫早閉畸形 FGF－RI基因的突變與 Pfeiffer綜合癥有關； FGFGF－RZ基因 的突變與Cro。on，J。kson－Weiss，APert，地er的一種重型有 關；FGF－R3基因突變與 Adelaid型顱縫早閉和軟骨發(fā)育不全有 關。 結 論 1．SD鼠PF縫在生后 12－22天融合，其融合方向為從顱內向 顱外。 2．BFGF及FGF－RZ對顱縫融合起促進作用，二者表達的強 度與時間位點不一致，可能與PFJAG縫融合方式不同有關。
【學位授予單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2001
【分類號】：R363

【參考文獻】

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1 張云選,趙慶平,王恒松;顱縫再造術治療狹顱癥10例[J];人民軍醫(yī);1998年05期

本文編號：2790767