【摘要】： 人類基因組中存在多種形式的多態(tài)性，其中以單核苷酸多態(tài)性（SNP） 為主，這些SNP是人類對于疾病和環(huán)境因子易感性差別的重要遺傳因素。 阿爾茲海默�。ˋD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變的疾病，其典型的神經(jīng) 病理學(xué)特征是細胞內(nèi)的神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NFT）和細胞外的老年斑（SP）淀粉 樣蛋白沉淀。這種疾病在各種類型的老年癡呆總數(shù)中能占到60％以上的比 例，在西方國家已經(jīng)成為繼心血管疾病、癌癥和老年中風(fēng)之后的第四大殺 手，各國政府相繼投入大量的人力和財力對其病因?qū)W、治療學(xué)、護理學(xué)等 開展了深入的研究�，F(xiàn)在已經(jīng)初步確定該疾病是與一些基因的SNP相關(guān)的： 如APP基因、APOE基因、PS—1基因、PS—2基因、AACT基因和NACP基因 等。目前已有證據(jù)表明，ERAB能夠與Aβ相互作用并與AD病人的神經(jīng)元損 傷有關(guān)，但迄今尚無關(guān)于ERAB基因的SNP與AD相關(guān)性的報道。 本文運用變性梯度凝膠電泳技術(shù)（DGGE），結(jié)合聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR） 和DNA測序的方法，對ERAB、NACP和AACT基因在漢族人群中的單核苷酸 多態(tài)性進行了研究。首先，在33個AD病人、26個正常10人樣品池和1 個正常200人樣品池中對這三個基因的所有編碼區(qū)進行了SNP掃描，結(jié)果 發(fā)現(xiàn)，ERAB和NACP基因中沒有任何SNP，而在AACT基因中發(fā)現(xiàn)了7個SNP 位點，即G/A（25），A/G（39），C/T（370），T/G（662），C/T（892），T/C（923） 和A/G（1332）。其中，第一個SNP已有報道，而其余的六個都是新發(fā)現(xiàn)的。 第一個洲P的等位頻率很高而且在正常人群和油病人中都存在，第二個 SNP的頻率雖然不高，但只在AD病人發(fā)現(xiàn)。于是，本文又用246個正常老 年人和 314個隨機的正常單人作對照，對包含以上兩個SNP，即 G／A（25） 和V以39）的AACT基因的信號肽區(qū)段進行了再次掃描。統(tǒng)計結(jié)果議）發(fā)現(xiàn)， A／G（39）無論是在基因型方面還是在等位基因頻率方面都與AD相關(guān)，而 G／A（25）則只在基因型方面與AD相關(guān)，其等位基因頻率的分布在正常人和 AD病人之間沒有顯著差別。 本文結(jié)果對阿爾茲海默病的病因?qū)W研究和基因診斷具有一定的理論意 義和潛在的臨床應(yīng)用價值。
【學(xué)位授予單位】：山東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2000
【分類號】：R394.3

【參考文獻】

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本文編號：2771683