【摘要】：目前治療和預防腫瘤的手段仍是綜合性的，包括手術(shù)、放療、化療和免疫治療。免疫治療中的主動特異性免疫治療，即腫瘤疫苗的研究(下稱瘤苗)，尚處于輔助地位。但它不容忽視的巨大潛力和無以替代的特殊地位，使其成為腫瘤免疫治療的中心課題。 很明顯，瘤苗的終極目標是開發(fā)能夠治療腫瘤患者的靶向性抗原特異性瘤苗。因為目前大多數(shù)T／B細胞識別的抗原仍不清楚，所以細胞瘤苗占據(jù)了前導地位----現(xiàn)階段已經(jīng)進入Ⅲ期臨床驗證，而多肽和其它抗原特異性瘤苗的Ⅲ期臨床驗證才剛剛開始。除了不要特別分離或明確極具個體化的腫瘤抗原以外，細胞瘤苗還具有免疫原性強、制備簡單、只要有任何一個MHC位點相匹配就可以成為通用瘤苗的優(yōu)點。無疑，在很長一段時間里，細胞瘤苗仍不會被抗原特異性瘤苗完全替代。 我們的研究已證實，經(jīng)化學物質(zhì)處理的艾氏腹水瘤細胞作為全細胞瘤苗，可以顯著提高免疫小鼠的存活率，延長生存期。從臨床應用的角度來看，這是一個很好的臨床前期動物模型。因此有必要對細胞瘤苗和免疫后機體所發(fā)生的變化做出探索，對產(chǎn)生保護性免疫反應的機理做出解釋，為后期尋找多肽特異性瘤苗和開展細胞瘤苗臨床前期的驗證奠定基礎(chǔ)。 本實驗以全細胞瘤苗動物模型為對象，分別從全細胞瘤苗的特征、誘發(fā)動物體液免疫和細胞免疫三個方面進行研究，以期探討全細胞瘤苗誘發(fā)的保護性免疫反應的機制。另外，我們還制備了抗艾氏腹水瘤細胞的單克隆抗體，初步明確了相關(guān)抗原的性質(zhì)。我們的發(fā)現(xiàn)有： 1 各種瘤苗的細胞周期均有G1期阻滯和S期下降的特點。部分
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2000
【分類號】：R730.5
【圖文】：

圖3凋亡的Para瘤苗TUNEL法染色(x1003討論使用化學物質(zhì)修飾腫瘤細胞作為瘤苗，經(jīng)腹腔免疫小鼠后，發(fā)現(xiàn)小鼠不再生成腹水，說明經(jīng)修飾的腫瘤細胞失去了原有的致瘤性。此類瘤苗免疫小鼠后再用活腫瘤細胞攻擊，可以使免疫鼠提高生存率，延長存活期，部分小鼠還可以抵抗腫瘤細胞的第二次攻擊。說明接種此類瘤苗可以在動物體內(nèi)產(chǎn)生保護性的免疫應答!’}。細胞周期的研究顯示瘤苗細胞周期的變化主要是由化學物質(zhì)如多聚甲醛、戊二醛和杭癌藥絲裂霉素C引發(fā)的，共同的趨勢均是發(fā)生之期的阻滯，不能向S期發(fā)展，s期比例下降。而CoAn本艙公田胞周期的影響并不大，主要是使細胞相互之I’q發(fā)生粘附。有資料顯示，CoAn主要是特異性地結(jié)合碳水化合物。與正常細胞相比，ConA更容易與腫瘤細胞結(jié)合。因為正常細胞表面凝集素受體的分布稀少并隨機化，而腫瘤細胞表面呈。

的條帶(圖10，11)。小鼠MFe胃癌細胞系、spZ/o骨髓瘤、5180肉瘤，以及人Sw480結(jié)腸癌細胞系和Gc803胃癌細胞系均呈陰性(無陽性條帶)，與免疫組化結(jié)果一致(圖8，9)。圖lmAblA3雜交瘤細胞(10x20)

ABC免疫組化法mAb1A3染色A:艾氏腹水瘤細胞;B:H22肝癌細胞:C:5180肉瘤細胞(10x40)

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本文編號：2759610