【摘要】：目前治療和預(yù)防腫瘤的手段仍是綜合性的，包括手術(shù)、放療、化療和免疫治療。免疫治療中的主動(dòng)特異性免疫治療，即腫瘤疫苗的研究(下稱瘤苗)，尚處于輔助地位。但它不容忽視的巨大潛力和無(wú)以替代的特殊地位，使其成為腫瘤免疫治療的中心課題。 很明顯，瘤苗的終極目標(biāo)是開發(fā)能夠治療腫瘤患者的靶向性抗原特異性瘤苗。因?yàn)槟壳按蠖鄶?shù)T／B細(xì)胞識(shí)別的抗原仍不清楚，所以細(xì)胞瘤苗占據(jù)了前導(dǎo)地位----現(xiàn)階段已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床驗(yàn)證，而多肽和其它抗原特異性瘤苗的Ⅲ期臨床驗(yàn)證才剛剛開始。除了不要特別分離或明確極具個(gè)體化的腫瘤抗原以外，細(xì)胞瘤苗還具有免疫原性強(qiáng)、制備簡(jiǎn)單、只要有任何一個(gè)MHC位點(diǎn)相匹配就可以成為通用瘤苗的優(yōu)點(diǎn)。無(wú)疑，在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，細(xì)胞瘤苗仍不會(huì)被抗原特異性瘤苗完全替代。 我們的研究已證實(shí)，經(jīng)化學(xué)物質(zhì)處理的艾氏腹水瘤細(xì)胞作為全細(xì)胞瘤苗，可以顯著提高免疫小鼠的存活率，延長(zhǎng)生存期。從臨床應(yīng)用的角度來(lái)看，這是一個(gè)很好的臨床前期動(dòng)物模型。因此有必要對(duì)細(xì)胞瘤苗和免疫后機(jī)體所發(fā)生的變化做出探索，對(duì)產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)的機(jī)理做出解釋，為后期尋找多肽特異性瘤苗和開展細(xì)胞瘤苗臨床前期的驗(yàn)證奠定基礎(chǔ)。 本實(shí)驗(yàn)以全細(xì)胞瘤苗動(dòng)物模型為對(duì)象，分別從全細(xì)胞瘤苗的特征、誘發(fā)動(dòng)物體液免疫和細(xì)胞免疫三個(gè)方面進(jìn)行研究，以期探討全細(xì)胞瘤苗誘發(fā)的保護(hù)性免疫反應(yīng)的機(jī)制。另外，我們還制備了抗艾氏腹水瘤細(xì)胞的單克隆抗體，初步明確了相關(guān)抗原的性質(zhì)。我們的發(fā)現(xiàn)有： 1 各種瘤苗的細(xì)胞周期均有G1期阻滯和S期下降的特點(diǎn)。部分
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2000
【分類號(hào)】：R730.5
【圖文】：

圖3凋亡的Para瘤苗TUNEL法染色(x1003討論使用化學(xué)物質(zhì)修飾腫瘤細(xì)胞作為瘤苗，經(jīng)腹腔免疫小鼠后，發(fā)現(xiàn)小鼠不再生成腹水，說(shuō)明經(jīng)修飾的腫瘤細(xì)胞失去了原有的致瘤性。此類瘤苗免疫小鼠后再用活腫瘤細(xì)胞攻擊，可以使免疫鼠提高生存率，延長(zhǎng)存活期，部分小鼠還可以抵抗腫瘤細(xì)胞的第二次攻擊。說(shuō)明接種此類瘤苗可以在動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生保護(hù)性的免疫應(yīng)答!’}。細(xì)胞周期的研究顯示瘤苗細(xì)胞周期的變化主要是由化學(xué)物質(zhì)如多聚甲醛、戊二醛和杭癌藥絲裂霉素C引發(fā)的，共同的趨勢(shì)均是發(fā)生之期的阻滯，不能向S期發(fā)展，s期比例下降。而CoAn本艙公田胞周期的影響并不大，主要是使細(xì)胞相互之I’q發(fā)生粘附。有資料顯示，CoAn主要是特異性地結(jié)合碳水化合物。與正常細(xì)胞相比，ConA更容易與腫瘤細(xì)胞結(jié)合。因?yàn)檎＜?xì)胞表面凝集素受體的分布稀少并隨機(jī)化，而腫瘤細(xì)胞表面呈。

的條帶(圖10，11)。小鼠MFe胃癌細(xì)胞系、spZ/o骨髓瘤、5180肉瘤，以及人Sw480結(jié)腸癌細(xì)胞系和Gc803胃癌細(xì)胞系均呈陰性(無(wú)陽(yáng)性條帶)，與免疫組化結(jié)果一致(圖8，9)。圖lmAblA3雜交瘤細(xì)胞(10x20)

ABC免疫組化法mAb1A3染色A:艾氏腹水瘤細(xì)胞;B:H22肝癌細(xì)胞:C:5180肉瘤細(xì)胞(10x40)

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本文編號(hào)：2759610