【摘要】：白細(xì)胞介素-2是調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的重要介質(zhì)之一。近年來的研究顯示，IL-2對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能和垂體激素分泌也有某些調(diào)節(jié)作用。如IL-2可影響神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞的增殖、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放及生物電活動(dòng)等，還可能與睡眠、記憶、運(yùn)動(dòng)和中樞鎮(zhèn)痛等有關(guān)。臨床上應(yīng)用基因工程重組IL-2治療腫瘤時(shí)引起的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的強(qiáng)烈變化，已成為制約IL-2廣泛應(yīng)用的原因之一。這些研究提示IL-2可能是神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)的重要成員。 在體狀態(tài)下，IL-2主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生并可釋放入血，但I(xiàn)L-2在外周血中的半衰期很短，還不足10min。除此之外，某些非淋巴細(xì)胞也可產(chǎn)生IL-2，如在一些腦區(qū)中存在IL-2活性；某些垂體瘤可表達(dá)IL-2，但不清楚正常垂體腺是否表達(dá)IL-2。 IL-2必須與細(xì)胞膜上特異性的受體結(jié)合才能發(fā)揮作用。高親和力IL-2R由α、β、γ三個(gè)亞單位組成。此前的研究表明，在腦和垂體前葉中只分布IL-2Rα，但I(xiàn)L-2Rα對(duì)IL-2僅有很低的親和力，且不具有信號(hào)傳導(dǎo)功能。所以IL-2Rβ、γ鏈在腦和垂體中的表達(dá)與否便是分析IL-2影響神經(jīng)內(nèi)分泌功能的基礎(chǔ)。 本實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)研究了IL-2及IL-2Rα、β、γ在大鼠腦和垂體中的表達(dá)和分布，并確定垂體前葉中陽性細(xì)胞類型；觀察了外周靶腺(腎上腺、卵巢和睪丸)激素水平的變化對(duì)垂體前葉IL-2及IL-2Rα、β、γ免疫反應(yīng)陽性物質(zhì)的影響；IL-2對(duì)原代培養(yǎng)垂體前葉細(xì)胞及垂體瘤細(xì)胞系細(xì)胞增殖和ACTH分泌的影響，并初步分析其作用機(jī)制。 結(jié)果表明： 1．在正常大鼠AP中存在IL-2樣免疫反應(yīng)陽性物質(zhì)，而在垂體中葉和后葉中則沒有；除了PRL細(xì)胞外，其它AP細(xì)胞包括GH、ACTH、TSH、LH-FSH和FSC均表達(dá)IL-2。但I(xiàn)L-2陽性物質(zhì)主要存在于GH和FSC細(xì)胞中。 2．IL-2受體的α、β、γ鏈在大鼠AP均有表達(dá)，陽性細(xì)胞彌散分布于整個(gè)垂體，且其染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞數(shù)分布為β＞γ＞α。在GH、ACTH、PRL細(xì)胞上存在IL-2Rα、β、γ免疫陽性物質(zhì)，在FSC和LH-FSH細(xì)胞分布IL-2Rβ、γ免疫反應(yīng)陽性物質(zhì)。在中間葉僅存在α鏈，在后葉中則分布弱陽性的β鏈和γ鏈。 3．在雌性大鼠AP中IL-2及其受體均隨性周期而表現(xiàn)一定的規(guī)律性變化。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：1998
【分類號(hào)】：R392
【圖文】：

第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文聚體結(jié)合，在由IL一1介導(dǎo)的IL一2基因的表達(dá)中起重要作用fMueggeK，et.al1989]。緊接AP一1結(jié)合位點(diǎn)上游的是一個(gè)與類似NF一比的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合區(qū)域，此區(qū)突變可明顯降低由外源信號(hào)誘導(dǎo)的IL一2的表達(dá)。第一169到一42位之間的區(qū)域與TATA盒緊接，這一區(qū)域在PHA+PMA誘導(dǎo)的IL一2基因的表達(dá)中是必需的[ShibuyaH，etal.1989]。

圖2高親合力LI一2受體的結(jié)構(gòu)模式圖LI一ZR是生長(zhǎng)因子受體中唯一的由3個(gè)不同的膜成份構(gòu)成，即:a和Y鏈。編碼這三條膚鏈的基因均己克隆成功，各自的分子結(jié)構(gòu)及也逐漸被闡明。在靜止的T細(xì)胞中，難以測(cè)出IL一2及IL一ZRa的基因胞活化后，IL一2及IL一ZR。的基因轉(zhuǎn)錄非�；钴S。IL一ZRp和IL一2年發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子受體超家族成員，其特點(diǎn)是包含4個(gè)保守的Cys

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本文編號(hào)：2753548