【摘要】： 近來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）具有許 多免疫系統(tǒng)以外的重要作用。心臟已被證實(shí)是IL-2的靶器官之一。由于動(dòng)物 種類、取材部位、藥物濃度及起搏頻率等的不同，有關(guān)IL-2心臟作用的報(bào)道 不盡一致。臨床應(yīng)用IL-2抗腫瘤治療過(guò)程中，出現(xiàn)了較多的心臟毒性作用， 如心律失常、心力梗塞、心肌病和心肌炎等。另一方面，在心臟損傷的病理 生理過(guò)程中，如心肌缺血后再灌，大量淋巴細(xì)胞侵入激活，在局部產(chǎn)生高濃 度的細(xì)胞因子包括IL-2，被認(rèn)為與缺血再灌后的心律失常、心肌收縮力下降 和心肌壞死有關(guān)。鑒于IL-2和心臟的密切關(guān)系，我們?cè)诖笫笕轭^肌標(biāo)本上， 探索了生理濃度及用作治療的高濃度的IL-2對(duì)心肌電特性和收縮特性的影 響。 實(shí)驗(yàn)分組及過(guò)程 實(shí)驗(yàn)共分四大組： A組（動(dòng)作電位組）：n=10，標(biāo)本平衡1小時(shí)后，將微電極插入細(xì)胞內(nèi)， 浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文 再穩(wěn)定30分，記錄動(dòng)作電位，作為空白對(duì)照。然后從低濃度開(kāi)始，每隔10 分鐘累計(jì)加入IL－2，濃度依次為 0．5、2．5、10、50和 200u／ml，然后用正常臺(tái) 氏液洗脫。每個(gè)濃度IL－2作用10分鐘及最后洗脫后記錄動(dòng)作電位。 B組（被動(dòng)電特性組）：n＝7，標(biāo)本平衡 1，J’時(shí)后，測(cè)定各點(diǎn)跨吸緊張電 位，通過(guò)公式計(jì)算空間常數(shù)（入）、時(shí)間常數(shù)（，）和細(xì)胞內(nèi)阻m小 作為 正常對(duì)照。然后在灌流液中加入50u／mllLZ，作用10分鐘后，用同法再測(cè)井 計(jì)算出上述各值。 C組（乳頭肌收縮力組）：標(biāo)本平衡 1小時(shí)后，作以下處理：C；組（IL－2 組）；CZ組（熱失活 IL2組）；Q組（IL－2＋L－NAME組）。各組累計(jì)加藥方法 同A組。Q組在加入1卜2前，光加卜＊＊＊E門0‘U加1）預(yù)處現(xiàn)10分鐘。每 次川夕i）丙1（）分例。及江M說(shuō)1（）分劃兒作記錄n D組（張力－頻率關(guān)系組）：標(biāo)本平衡1小時(shí)后，升始記證叢洲Ph率（（）．3H。） 時(shí)的乳頭肌收縮張力。然后停止刺激120秒，再重新給予刺激，同時(shí)記錄間 歇后乳頭肌收縮變化。隨后每隔5分鐘，依次改變刺激頻率（0．3、0．5、0廠、 1刀、1．3。1．5和 1廠HZ），同時(shí)記錄張力頻率關(guān)系，作為正常對(duì)照。然后重新 回到0了比，10分針后加入1卜2（200UM），作用10分鐘后重復(fù)上述步驟， 作前后對(duì)照分析。 實(shí)驗(yàn)方法：在右心室乳頭肌灌流模型＿卜，用常規(guī)玻璃微電極方法記錄心 肌細(xì)胞跨膜動(dòng)作電位；采用吸引電極方法測(cè)定跨膜緊張電位，按電纜模型公 式計(jì)算被動(dòng)電特性參數(shù)；通過(guò)張力傳感器記錄乳頭肌收縮力的變化。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1．IL－2對(duì)離體大鼠乳頭肌動(dòng)作電位的影響 各濃度的IL－2對(duì)乳頭肌靜息電位（RP）、動(dòng)作電位幅度（APA）、0 M去 極化最大選度（＼、。）均無(wú)顯著作用。2．工10。50和200U＊！濃度的凡－2使 心室乳頭肌復(fù)極50％和 80％的動(dòng)作電位時(shí)程（APD。。和APD。。）有不同程度 2 浙江大學(xué)顱士學(xué)位論文 的縮短。和空白對(duì)照相比，AP幾。分別縮短了6．3％（p＜0．05）、12．5％、口5％ 和18．8％；（p＜（）01），APD。；；分別縮短了5．4％（p＜（）05）、l（）SOA用］162N；（p＜（）（）l）。 2．ILZ對(duì)乳頭肌被動(dòng)電特性的影響 5口U加1比－2）t8流乳頭肌10分鐘后，入和、分別增高至對(duì)照組的1肋％和 126％（p＜0．05），而R；下降至對(duì)照組的74％（p＜0刀5）。 3．IL－2對(duì)乳頭肌收縮力的作用 IL－2經(jīng)70C水浴1小時(shí)破壞其活性后，各濃度的IL。2灌流對(duì)乳頭肌收縮 的發(fā)展張力（developed t。。ion，DT），收綱間期（systolic duration）＄［ l／2舒張 間期（l／2 diastolic duratioul均無(wú)影響（和空白對(duì)照相比，p＞0．05）。 各濃度的IL2對(duì)乳頭肌收縮有不同程度的抑制作用。抑制作用呈明顯的 劑量依賴性。0．5、2．5、10、50和 200u／ml IL－2分別使 DT下降至加藥前的 94．8O （與空向?qū)φ障啾�，卜（�?5）、8j8％、76、3％、693％和525％（和空肉對(duì)照 相比，p＜001）。無(wú)藥灌流液洗脫10分針后，＊T回升至加藥前水平�！克緯r(shí)， Zs、1（人5（）和2（川U加11乙毛分別仙收紂川們則巡減個(gè)加藥沁的”5仇、9（）1嘰、 朋．0％（卜0、05）和82．1％（p＜0．01），洗脫后收縮間期增至加藥前水平。各濃 度兒－2對(duì)1／2舒張間朋無(wú)顯著影響。 4．L．NAME對(duì)IL．2心肌抑制作用的影響 10－‘mol／L L－NAME fi處理 10分鐘）6，乳頭）譏收縮未發(fā)牛變化。累積加 入0．5、2．5、10u／ml IL－2后，乳頭肌收縮也未見(jiàn)明顯抑制。當(dāng)L－2）Jll至50和 2（mU尬1后，＊T分別下降至加藥前的872％和以）1％（與加藥前相比p＜0．05 和p＜0刀1；與熱夫活1卜組相比，p＜O刀二）。與1L2組相比，此兩濃度1卜2對(duì) 乳頭肌收縮的抑制作用明顯減弱（P＜0．01）。 5．IL－2對(duì)大鼠乳頭肌張力一頻率關(guān)系（Force－FrequenCy relatlo4 FFR）的作 用 隨村刺激
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號(hào)】：R331

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2748822