發(fā)布時(shí)間：2020-07-01 01:03

【摘要】：目的：觀察靜脈注射及延髓腹外側(cè)區(qū)（包括頭端和尾端） 微量注射 NO 合酶抑制劑 L-NAME（N-硝基-L-精氨酸甲酯） 對(duì)內(nèi)臟-減壓反應(yīng)的影響，探討靜脈注射 L-NAME 使該反應(yīng) 產(chǎn)生翻轉(zhuǎn)的中樞機(jī)制，并試圖揭示內(nèi)臟疼痛引起休克的機(jī) 理，從而為臨床防治由內(nèi)臟-減壓反應(yīng)引起的并發(fā)癥提供參 考。 方法：用電刺激內(nèi)臟大神經(jīng)傳入纖維的方法模擬內(nèi)臟 痛，在大鼠身上建立內(nèi)臟－減壓反應(yīng)的生物學(xué)模型。將 96 只 雄性成年 SD 大鼠隨機(jī)分為三組：靜脈給藥組、RVLM（延 髓腹外側(cè)區(qū)頭端）給藥組、CVLM（延髓腹外側(cè)區(qū)尾端）給 藥組，比較靜脈注射 L-NAME 及 RVLM、CVLM 微量注射 L-NAME 前后刺激神經(jīng)時(shí)血壓、脈壓和心率的變化情況。 結(jié)果：在基礎(chǔ)狀態(tài)下，刺激內(nèi)臟大神經(jīng)中樞端均可引起 明顯的血壓下降、脈壓變小、心率減慢。給藥后的實(shí)驗(yàn)結(jié)果 如下：1．與組內(nèi)對(duì)照實(shí)驗(yàn)比較，給予 L-NAME后每組動(dòng)物 的基礎(chǔ)血壓和刺激反應(yīng)均有變化。靜脈給藥組：靜脈注射 L-NAME （15mg/kg，0.5ml）基礎(chǔ)血壓逐漸升高，從 90.99±7.94mmHg 升至 100.51±8.60mmHg（P0.005），給藥 后間隔 15min 再刺激，血壓的變化卻為升壓效應(yīng)（P0.01）， 同時(shí)，脈壓增大、心率加快（P 0.005、P 0.005）；RVLM 給藥組：RVLM 微量注射 L-NAME（240ug/ul, 0.1ul）后，基 1 WP=4 中 文 摘 要 礎(chǔ)血壓逐漸升高，從 90.11±6.47 mmHg 升至 106.58±9.31mm Hg（P㩳0.005），給藥 15min 后再刺激，血壓仍然下降，但 下降的幅度明顯減小（P㩳0.005），由用藥前的-26.19± 6.77mmHg 減少到用藥后的-15.56±6.63mmHg，同時(shí)，脈壓 變小和心率減慢的程度也明顯小于用藥前（均為 P 0.01）； CVLM 給藥組：CVLM 微量注射 L-NAME（240ug/ul, 0.1ul） 后，血壓逐漸降低，從 100.11±15.11mmHg 降至 74.43 ±9.06mmHg（P㩳0.01），給藥 15min 后再刺激，血壓仍然下 降，但下降的幅度也明顯小于自身用藥前下降的幅度（用藥 前 △ MBP=-28.78±11.71mmHg, 用 藥 后 △ MBP=-16.63± 9.30mmHg，P㩳0.005），同時(shí)，脈壓變小和心率減慢的程度 也明顯小于用藥前（均為 P 0.01）。2．與組內(nèi)對(duì)照實(shí)驗(yàn)比 較，給予 L-精氨酸+L-NAME 可對(duì)刺激反應(yīng)產(chǎn)生影響。靜脈 給藥組：靜脈注射 L-精氨酸（400mg/kg，0.5ml）后，血壓 略有下降，但很快又恢復(fù)到基線水平，5min后注射 L-NAME （15mg/kg，0.5ml），血壓仍有上升趨勢，但未能達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯 著水平（P 0.05），第二次注射后 15min 刺激內(nèi)臟大神經(jīng)中 樞端，每例均表現(xiàn)為降壓反應(yīng)，且下降幅度與用藥前相似（用 藥 前 △ MBP=-12.27±2.51mmHg, 用 藥 后 △ MBP=-12.05 ±1.96mmHg, P 0.05）,脈壓和心率的反應(yīng)也恢復(fù)為用藥前的 水平（P 0.05）；RVLM 給藥組：向 RVLM 微量注射 L-精氨 酸（186ug/ul,0.1ul），血壓呈下降趨勢，從 93.26±9.55mmHg 降至 72.46 ±14.18mmHg（P 0.01）， 5min 后注射 L-NAME （240ug/ul, 0.1ul），血壓略有上升，但未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著 水平（P㧐0.05），15min 后刺激內(nèi)臟大神經(jīng)中樞端，每例血 壓變化又表現(xiàn)為下降效應(yīng)（P㩳0.001），且下降的幅度與 2 WP=5 中 文 摘 要 RVLM 給藥前無顯著差異（P㧐0.05），脈壓變小和心率變慢 的程度也都達(dá)到了用藥前的水平（與用藥后相比均為 P 0.01，與用藥前相比均為 P.05）；CVLM 給藥組：向 CVLM 微量注射 L-精氨酸（186ug/ul,0.1ul），血壓呈上升趨勢，從 92.46±10.61mmHg 升至 100.19±11.76mmHg（P 0.01），注入 L-精氨酸 5min 之后注射 L-NAME（240ug/ul, 0.1ul），與基礎(chǔ) 血壓相比，血壓略有下降，但未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平 （P0.05），注射后 15min 刺激內(nèi)臟大神經(jīng)中樞端，血壓變 化又表現(xiàn)為下降效應(yīng)（P 0.001），且下降的幅度與給藥前無 顯著差異（P㧐0.05），脈壓和心率的反應(yīng)也恢復(fù)為用藥前的 水平（P 0.05）。 結(jié)論：在大鼠身上刺激內(nèi)臟大神經(jīng)傳入纖維可以引起內(nèi) 臟－減壓反應(yīng)，靜注 L-NAME 對(duì)上述反應(yīng)有翻轉(zhuǎn)作用，RVLM 和 CVLM 微量注射 L-NAME 則可部分抵消上述反應(yīng)，提前 注入 L-精氨酸可以取消 L-NAME 的上述作用。表明 RVLM 和 CVLM 均參與了內(nèi)臟-減壓反應(yīng)，可能是通過中樞 L-Arg： NO 通路的介導(dǎo)在該反應(yīng)的傳導(dǎo)過程中起作用；靜注 L-NAME引起的翻轉(zhuǎn)作用則可能是由于抑制了內(nèi)源性 NO 的 生成。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R338

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本文編號(hào)：2736075