【摘要】：目的 觀察多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)與鈣依賴性蛋白激酶(Calpain)在腦缺血再灌流損傷中的表達(dá)以及凋亡的形態(tài)學(xué)特征，探討PARP和Calpain在細(xì)胞凋亡中的作用。 方法 成年健康雌性Wistar36只大鼠，應(yīng)用線栓法建立大腦中動脈閉塞再灌流模型(MCAO)。隨機(jī)分為假手術(shù)組和實驗組。用原位TUNEL和原位雜交技術(shù)探求腦缺血后細(xì)胞凋亡發(fā)生的意義和動力學(xué)各方面的變化以及PARP和Calpain在大鼠腦缺血再灌流不同時間點的表達(dá)。 結(jié)果 缺血再灌流組凋亡細(xì)胞主要位于缺血周圍區(qū)，壞死細(xì)胞主要集中于缺血中心區(qū)，再灌流2h即出現(xiàn)凋亡細(xì)胞，隨著再灌流時間的延長逐漸增多，至24h達(dá)高峰，2d開始下降，至14d時仍高于假手術(shù)組，各相鄰時間點比較差異顯著(P＜0.05)。缺血中心區(qū)凋亡細(xì)胞數(shù)量較少，其變化規(guī)律與缺血周圍區(qū)相似，除再灌流2h，7d，14d外，其余各時間點無顯著性差異(P＞0.05)。PARP的表達(dá)在腦缺血再灌流2h、6h、12h、2d、3d、7d后神經(jīng)元數(shù)皮質(zhì)區(qū)與假手術(shù)組比較，相差非常顯著(P＜0.01)。再灌流后2h明顯升高，6h達(dá)高峰，然后下降，14d降至最低點，與假手術(shù)組相比也有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。紋狀體與假手術(shù)組比較，再灌流2h、6h、12h、2d、3d、7d相差非常顯著(P＜0.01)。再灌流后2h已達(dá)高峰，然后逐漸下降，14d降至最低點，不過與假手術(shù)組相比仍有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)Calpain的表達(dá)在腦缺血1h再灌流2h、6h、12h、2d、3d、7d后神經(jīng)元數(shù)在皮質(zhì)區(qū)與假手術(shù)組比較，相差非常顯著(P＜0.01)。再灌流后2h已達(dá)高峰，6h下降，12h又明顯升高，然后逐漸下降，14d降至最低點。但14d與假手術(shù)組相比，有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。紋狀體與假手術(shù)組比較，相差非常顯著(P＜0.01)．再灌流后2h明顯升高，6h反而下降，12h又升高至高峰，然后逐漸下降，14d降至最低點。但14d與假手術(shù)組相比，有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。 結(jié)論 腦缺血后細(xì)胞凋亡主要位于缺血周圍區(qū)，PARP與Calpain在腦缺血細(xì)胞凋亡中起重要的作用。PARP與Calpain抑制劑對缺血性腦損傷的防治具有非常重要的意義。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R363

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本文編號：2718749