【摘要】： 前庭毛細(xì)胞損傷是引起前庭系統(tǒng)疾病的重要原因之一。如何促 進(jìn)前庭細(xì)胞損傷后的修復(fù)已成為治療前庭疾病的關(guān)鍵所在。闡明哺 乳動(dòng)物前庭毛細(xì)胞凋亡與再生的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制必將為前庭疾病的治 療提供可靠的理論依據(jù)，對(duì)于聽(tīng)力疾病的治療同樣具有借鑒意義。 目的 觀察慢性慶大霉素中毒后豚鼠前庭上皮的損傷和修復(fù)過(guò)程，探 討前庭毛細(xì)胞凋亡和再生的關(guān)系；研究慶大霉素慢性損傷后豚鼠前 庭終器蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）Cα、Cβ亞型的表達(dá)和 蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）活性的變化及其β_Ⅰ、β_Ⅱ、γ 亞型的表達(dá)，探討PKA、PKC與前庭損傷修復(fù)的關(guān)系； 方法 1．采用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記 （terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine tripho- 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 sPhate nick end labeling，TUNEL）法觀察前庭感覺(jué)上皮細(xì)胞的凋亡， －采用5－澳脫氧尿核苦恤romodeoxguridine，Brdu）免疫細(xì)胞化學(xué)法觀察 前庭上皮的修復(fù)過(guò)程。 2．采用免疫細(xì)胞化學(xué)法觀察橢圓囊斑、球囊斑和壺腹值 PKAC a、 C6亞型的表達(dá)變化及分布特點(diǎn)。 3．采用免疫細(xì)胞化學(xué)法觀察橢圓囊斑、球羹斑和壺腹峪PKC p Y亞型的表達(dá)變化及分布特點(diǎn)；應(yīng)用℃ YI示蹤檢測(cè)前庭終器 PKC活性的變化。 結(jié)果 1．對(duì)照組中均未觀察到TUNEL和Brdu陽(yáng)性細(xì)胞。停止慶大 霉素注射后id至3Wb均可觀察到TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞，但M組陽(yáng)性 細(xì)胞數(shù)量最多，而后逐漸減少，3Wb仍有陽(yáng)性細(xì)胞存在，陽(yáng)性細(xì)胞 主要位于毛細(xì)胞層。停止慶大霉素注射后 N組支持細(xì)胞層和毛細(xì) “胞層均有Brdu標(biāo)記陽(yáng)性細(xì)胞，3d組支持細(xì)胞層陽(yáng)性細(xì)胞顯著增多， lwk組毛細(xì)胞層也出現(xiàn)較多陽(yáng)性細(xì)胞，Zwk組 Brdu標(biāo)記陽(yáng)性細(xì)胞主 要位于毛細(xì)胞層，3wb仍可觀察到Brdu標(biāo)記陽(yáng)性細(xì)胞。 2．PKC DI，l、Y亞型在前庭感覺(jué)上皮細(xì)胞均呈陽(yáng)性表達(dá)，上皮下 結(jié)締組織呈陰性表達(dá)。引、Y亞型較p；亞型表達(dá)稍弱，不同亞型 抗原分布不完全相同。與對(duì)照組相比，PKC p；、Y在停止注射慶大 霉素后u其表達(dá)明顯減弱，隨后其表達(dá)逐漸增加，至Iw其表達(dá)已 高于對(duì)照組，3w仍未恢復(fù)。PKC p n表達(dá)各組變化不明顯。豚鼠前 庭終器PKC活性檢測(cè)結(jié)果與PKC pI、Y表達(dá)變化規(guī)律基本相似。 3．PKA C a亞型在前庭感覺(jué)上皮細(xì)胞呈不均勻表達(dá)，靜纖毛及 表皮板呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，胞漿呈弱陽(yáng)性表達(dá)，在 ZWk、3 Wb ＄圓囊斑 靜纖毛排列逐漸恢復(fù)整齊，長(zhǎng)度變長(zhǎng)，但表達(dá)減弱，明顯低于對(duì)照 組：P KAKACp亞型在對(duì)照組呈弱陽(yáng)性表達(dá)，慶大霉素?fù)p傷后Zwk、 3 Wb核膜表達(dá)明顯增強(qiáng)。各組內(nèi)橢圓囊斑、球囊斑和壺腹峪表達(dá)結(jié) 果大致相似。 4 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 結(jié)論 －1．慢性慶大霉素耳中毒后豚鼠前庭上皮細(xì)胞凋亡增加，凋亡與 增殖伴隨存在，前庭上皮細(xì)胞的凋亡可能是其增殖的觸發(fā)因素。增 殖過(guò)程表現(xiàn)為支持細(xì)胞增生向毛細(xì)胞增生移行的趨勢(shì)，支持細(xì)胞增 殖并轉(zhuǎn)化成毛細(xì)胞可能是前庭上皮細(xì)胞損傷修復(fù)機(jī)理之一。 2．慶大霉素慢性中毒后豚鼠前庭感覺(jué)上皮PKC p；、Y亞型表達(dá) 及PKC活性均發(fā)生變化，且不同亞型抗原分布不完全相同。提示 PKC在前庭感覺(jué)上皮損傷修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，不同亞型可能 具有不同的作用。 3．停止應(yīng)用慶大霉素 Zwk、3wb PKA C a、C p表達(dá)發(fā)生變化， 提示 PKA C a、C p與前庭毛細(xì)胞的增殖分化有關(guān)系，PKA C 6可能 具有促進(jìn)增殖分化效應(yīng)，而 PKA C a亞型可能與抑制增殖分化有關(guān) 系。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號(hào)】：R361.3

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本文編號(hào)：2713006