【摘要】： 病理性疼痛是一種常見的臨床痛癥，它既表現(xiàn)為持續(xù)性的自發(fā)病又伴有長時程的痛超敏(hyperalgesia)現(xiàn)象。為闡明病理性痛的胞內(nèi)發(fā)生機(jī)制，本研究采用具有多樣臨床痛表現(xiàn)的蜜蜂毒動物模型對脊髓水平的蛋白激酶(PKs)在病理性痛中的作用機(jī)制進(jìn)行研究。蜜蜂毒模型是一新的病理性痛動物模型，它不但可以誘發(fā)一持續(xù)性自發(fā)痛過程，，而且還可誘致長時程的痛敏(包括原發(fā)性熱和機(jī)械性痛敏以及繼發(fā)性熱痛敏)現(xiàn)象。此模型較好地模擬了臨床病理性痛的特點，因此是評價痛信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的良好模型。以往研究證明PKC、PKA等胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑均參與介導(dǎo)痛信息的傳遞過程，但其在不同性質(zhì)的痛(自發(fā)痛與痛敏，機(jī)械性與熱痛敏)發(fā)生和持續(xù)慢性化過程中的作用是否相同尚無明確的結(jié)論。本研究主要利用行為學(xué)方法觀察脊髓源性PKC、cAMP-PKA兩條胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在蜜蜂毒誘致的病理性痛中的作用，得到以下結(jié)果： 1、脊髓PKC和cAMP-PKA在蜜蜂毒誘致持續(xù)自發(fā)痛發(fā)生和持續(xù)慢性化中的作用 預(yù)先鞘內(nèi)分別給予PKC、腺苷環(huán)化酶[adenylyl cyclase (AC)]和PKA拮抗劑chelerythrine chloride(CH)、SQ22536和H-89，10分鐘后在大鼠一側(cè)足底皮下注入蜜蜂毒(0.2mg／50μl)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：CH(0.01，0.1，1 nmol)，SQ22536(0.1，0.5，1 nmol) 和 H七9門．00，0．of，0．l伽OI）均可對持續(xù)自發(fā)痛反應(yīng)產(chǎn)生劑量依賴性的抑制作 用；在大鼠皮下注入蜜蜂毒（0．Zm旮O…）5分鐘后，鞘內(nèi)給予＊＊C、＊C和＊KA 桔抗劑 CH、SQ22536和 H－89，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：CH（11llTIOI）和 H－89（0．lmOI）也可產(chǎn) 生一種抑制自發(fā)痛反應(yīng)的作用，6 SQ22536（m。叩u無此效應(yīng)。 2、脊髓＊＊C和C人M卜＊KA在蜜蜂毒誘致繼發(fā)熱痛敏發(fā)生和持續(xù)慢性化中的作用 預(yù)先鞘內(nèi)分別給子PKC、AC和P皿桔抗劑CH、So22536和H89，10分鐘后 在大鼠一側(cè)足底皮下注入蜜蜂毒（0．2 mg／50 PI八結(jié)果發(fā)現(xiàn)：CHO刀1，0．l，InmoD， SQ22536（0．l，0．5，lmOI）和 H－89（0．001，0．of，0．lmOI）均可對繼發(fā)熱痛敏產(chǎn)生 劑量依賴性的抑制作用；在大鼠皮下注入蜜蜂毒（0．2 mg／50…）3。1、時后，鞘內(nèi)給子 PKC、AC和 P耿 ＃抗劑 CH、SQ22536和 H－89，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：CH（l！llllol）、H－89（0．l MOI）和 SQ22536（111．－－－－OI）也可產(chǎn)生抑制繼發(fā)熱痛敏的作用。 3、脊髓＊＊C和C人M卜＊KA在蜜蜂毒誘致原發(fā)性熱痛敏發(fā)生和持續(xù)慢性化中的作 用 預(yù)先鞘內(nèi)分別給子PKC、AC和P砒 �？箘〤H、So22536和H七9，在大鼠皮 下注入蜜蜂毒（o二＊ 扣…）4小時后檢測痛敏，發(fā)現(xiàn)：mO刀1，0．1，InmOD可劑 量依賴性地抑制原發(fā)熱痛敏的作用；6 SQ22536 （．l，0．5，IIUnol沖H－89（0．001， 0刀1，0．Inxnol）無此效應(yīng)；大鼠皮下注入蜜蜂毒（0．2 mg／50 pl）3d’時后再鞘內(nèi) 分X4給予 PKC、AC和P以桔抗劑 CH、So22536和H｛9，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：CH（ Illllol） 可抑制原友熱痛敏，而 H89（0．lmOI）和 So22536（mOI）也無此效應(yīng)。 4、脊髓＊＊C和C A：Nl；，A：Nl；，IKA在蜜的誘致的原發(fā)性淵性痛賬生和持續(xù)慢性化 中的作用 預(yù)先鞘內(nèi)分別給予PKC、AC和P耶桔抗劑CH、SQ22536和H七9，在大鼠皮 下注入蜜蜂毒（0．2 mg／50 PI）4d’時后檢壩痛敏，發(fā)現(xiàn)：SQ22536（．l，0．5，Inmol） 一2 一 和H－89（0刀of，0刀1，0．Inmol）可劑量依賴性地抑制原發(fā)機(jī)械性痛敏的發(fā)生；而 CHO．of，0．l，Inmol）無此效應(yīng)；大鼠皮下注入蜜蜂毒門．2 mg／50 pl）3小時后再分 別鞘內(nèi)給予PKC、AC和PM桔抗劑CH、SQ22536和H－89，4。J、時檢測痛敏發(fā)現(xiàn)： HS叭0．Inlnol）可抑制原發(fā)性機(jī)械性痛敏的作用，6 CH（mOI）和So22536mOI） 則無此效應(yīng)。 結(jié)論： 門）脊髓源性PKC和PKA共同激活參與了蜜蜂毒誘致的持續(xù)性自友痛和繼發(fā)熱 痛敏的誘導(dǎo)和持續(xù)慢性化過程，而CAMP則參與了蜜蜂毒誘致的持續(xù)性自發(fā) 痛的誘導(dǎo)過程和蜜蜂毒誘致的繼發(fā)熱痛敏的誘導(dǎo)和持續(xù)慢性化過程。 （2）脊髓源性PKC參與了蜜蜂毒誘致的原發(fā)性熱痛敏的誘導(dǎo)和持續(xù)慢性化過程， 而CAMP－PKA則不參與蜜蜂毒誘致的原發(fā)性熱痛敏的誘導(dǎo)和持續(xù)慢性化過 程。 門）脊髓源性。AAl，－PKA參與了蜜蜂毒誘致的原發(fā)性機(jī)械痛敏的誘導(dǎo)和持續(xù)慢 性化過程，PKC則不參與蜜蜂毒誘致的原發(fā)性機(jī)械性痛敏的誘導(dǎo)和持續(xù)慢 性化過程。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號】：R363

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本文編號：2680174