【摘要】： 1 目的 毒品吸食、販賣對社會、經(jīng)濟(jì)利人民身體健康造成極大危害，精神依賴性和復(fù)吸是目前戒毒研究的難點和重點。藥物精神依賴性實驗研究較成熟的方法包括自身給藥試驗(self-administration)、藥物辨別試驗(drug discrimination)和條件性位置偏愛試驗(conditioned place preference，簡稱CPP)等行為藥理學(xué)試驗方法。其中，CPP試驗具有設(shè)備簡單、實驗周期短、實驗結(jié)果不受藥物和操作式運動方式的影響、能檢測獎賞和厭惡效應(yīng)等獨特優(yōu)點。 國內(nèi)外多藥濫用問題已日益嚴(yán)重，而阿片類物質(zhì)加酒是較多見的合用模式。與單一藥物濫用相比，多藥濫用的診療難度與危險性更大。研究乙醇與阿片類藥物之間的相互作用，可為阿片類藥物和酒合并濫用的診療提供依據(jù)。目前尚未見乙醇對阿片類藥物精神依賴性影響的研究報道。 本研究的目的是，設(shè)計并構(gòu)建攝像-計算機(jī)控制的小鼠CPP實驗系統(tǒng)，并用經(jīng)典阿片類藥物嗎啡建立小鼠CPP模型。在此基礎(chǔ)上，探討小鼠慢性攝入乙醇對嗎啡誘導(dǎo)的CPP的建立和消退的影響。 2 材料和方法 2．1 系統(tǒng)構(gòu)建 攝像一計算機(jī)輔助的小鼠CPP實驗系統(tǒng)由小鼠活動盒、隔音箱、攝像系統(tǒng) 和一臺計算機(jī)組成。 視頻圖像采用自行開發(fā)的MiceTrack軟件分析。 2．2實驗動物 ICR品系成年雄性小鼠。 2．3方法 嗎啡誘導(dǎo)的小鼠CPP試驗包括兩個步驟： （1）給藥條件化處理c用封閉式隔板將灰卜和照卜完全隔離。選抒灰區(qū)為伴 藥盒。給嗎啡組小鼠腹腔注射鹽酸嗎啡門，給藥容量 10ml＆g）后立即 放置灰區(qū)訓(xùn)練 50mln；次日注射生理鹽水（10mlilig））i放入黑區(qū)訓(xùn)練 50mln。 如此輪回4次。對照組除訓(xùn)練每次均給予生理鹽水外，余與給嗎啡組同。 （2）位置偏愛測試：最后一次訓(xùn)練24h后，采用通道型隔板，將小鼠放入活 動盒15mln，攝錄視頻圖像，觀察小鼠在灰K和黑卜分別停留的時問和活動距 離。 慢性攝入乙醇對嗎啡誘導(dǎo)的CPP的影響實驗。把無水乙醇按一定體積比 （0、l、5、10％V／V）加入小鼠的飲用水中，讓其自由攝取 7天后撤除乙醇，， 并進(jìn)行嗎啡誘導(dǎo)的 CPP試驗。CPP試驗方法如前文所述。CPP測試結(jié)束］0大 后，再次測定無藥狀態(tài)卜 15mln內(nèi)小鼠在活動盒中的活動，觀察 CPP消退情況。 24觀察指標(biāo)和分析方沃 研究分析的指標(biāo)有小鼠在灰區(qū)的停留時 IH］（TG）、在活動盒中總的活動距 ；離（TD）、穿梭次數(shù)。統(tǒng)計分析方法包括單因素方羊分析、單因變量多因素方 差分析及LSD is多重比較、KnknlwalllS檢驗、WllCOXOO秩和檢驗、肯德爾 rb秩相關(guān)檢驗等 3結(jié)果 31系統(tǒng)性能 2 在本實驗系統(tǒng)中，小鼠在穩(wěn)定的低噪音、低照度、通風(fēng)良好、較少外界干 擾的活動盒中自由活動。通過攝像－汁算機(jī)輔助，實現(xiàn)在計算機(jī)k實時觀察并記 錄小鼠活動，成像清晰穩(wěn)定，實驗資料直觀、客觀。MiceTrack軟件操作靈活、 簡便，可同時分析多個指標(biāo)。 3 2慢性攝入乙醇對嗎啡誘導(dǎo)的小鼠 CPP和運動活性的影響 32 CPP的建立和消退 乙醇濃度為 0時，嗎啡門）條件化訓(xùn)練組小鼠 TG顯著長于對照 組門GI平均增加753竹35引咒c：尸一0041）。說明嗎啡誘導(dǎo)小鼠建立了＊＊Pc 乙醇為低濃度時（l％V．’VX 嗎啡門）條件化訓(xùn)練后，小鼠 TG 仍顯著長十對照組（TG平均增加85卜3469see；尸A1017）c而乙醇中、高 濃度組（5、10％VfV），嗎啡條件化訓(xùn)練后與對照組相比，小鼠 TG無顯著差 異（分別尸一0846、嚴(yán)刀846）；與未接觸乙醇的嗎啡訓(xùn)練組相比，小鼠＊GI顯 著減少（TGI分別平均減少 102．61。35．91SCC、83．4if38．6lSCC：分別P刀．006、 尸一0035）。各濃度乙醇對未接觸嗎啡的各組小鼠TGI無顯著影響（F＝0243， 尸一0 866）。說明，慢性攝入中、高濃度乙醇抑制小鼠建立嗎啡誘導(dǎo)的 CPP，但 乙醇單獨對小鼠的位置偏愛無影響。 10大消退期后，各處理組間 TGZ f別無顯著性（F＝l．256，P—0290）。消退 期前后小鼠 TG 作隨機(jī)區(qū)組方芽分析，消退期前后差異無顯著性（F＝0627， 尸一0NOJ。提示，雖消退期對總休小鼠個灰區(qū)的停留時間無顯著影響，但消退 期后乙醇空肉組和低濃度乙醇組嗎啡誘導(dǎo)的 CPP c不顯著，低濃度（IO／bVN） 乙醇對嗎【啡誘腎的CPP的消退無顯著影響。 322活。力距離 消退期前后分別進(jìn)行各組問相互比較（Kltlskalwa川s檢驗），小鼠活動距 離（TDI ?
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號】：R-332

【引證文獻(xiàn)】

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1 王曉佳;嗎啡對小鼠節(jié)律基因mPeriod1表達(dá)的影響[D];四川大學(xué);2006年

本文編號：2675790