本文關(guān)鍵詞：炎癥小體在控制隱球菌莢膜突變株感染中的功能與機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：天然免疫是免疫系統(tǒng)的一個重要組成部分,是宿主對抗病原微生物的第一道屏障。在天然免疫系統(tǒng)中,一個叫做病原識別受體的分子模式是其一個重要的組成部分。這些病原識別受體存在于細胞膜的表面或細胞質(zhì)內(nèi)。NOD樣受體(NOD like receptor,NLR)是在天然免疫中識別細胞內(nèi)病原體感染的一類模式識別受體(pattern recognition receptor,PRR),在機體早期識別病原微生物及危險信號方面發(fā)揮重要的作用。一些NOD樣受體比如NALP,NAIP和NLRC4可以形成叫做炎癥小體的分子模式。目前已經(jīng)確定多種炎癥小體參與了針對多種真菌的宿主防御反應(yīng),病原體也已經(jīng)進化出多種相應(yīng)的機制來干擾機體的炎癥小體的活化。作為天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分,炎癥小體在對抗病原微生物感染過程中發(fā)揮重要作用。新生隱球菌是一種重要的致病真菌,主要侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng),也可侵犯肺部、皮膚等器官。該菌主要感染AIDS病人等免疫缺陷病人,患者死亡率很高。雖然人們對細胞表面識別隱球菌的受體進行了深入的研究,但是對于識別隱球菌的細胞內(nèi)受體卻鮮有報道。炎癥小體作為天然免疫系統(tǒng)的一個重要組成部分,在抗白念珠菌和煙曲霉等病原真菌感染中發(fā)揮重要作用。我們的研究成果表明隱球菌莢膜突變株cap59Δ可以激活NLRP3炎癥小體,而AIM2和NLRC4炎癥小體均不能識別該病原菌。并且在NLRP3炎癥小體識別隱球菌莢膜突變株cap59Δ過程中,菌體的活力是必不可少的。而且滴鼻感染小鼠肺組織的結(jié)果表明NLRP3炎癥小體對于早期感染隱球菌莢膜突變株的小鼠控制肺組織中的免疫細胞遷移數(shù)及菌載量過程中發(fā)揮重要作用。而且我們后期的研究也試圖找出cap59Δ用于激活NLRP3炎癥小體的成分,研究結(jié)果表明cap59Δ的RNA成分可能是一個重要的激活因子。
【關(guān)鍵詞】：隱球菌 莢膜 cap59Δ NLRP3 炎癥小體
【學位授予單位】：上海師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R392
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 第1章 緒論9-19
• 1.1 PRR的發(fā)現(xiàn)及分類9-10
• 1.2 不同的PRR在識別真菌方面發(fā)揮的作用10-11
• 1.3 隱球菌分類及毒力因子的概述11-13
• 1.4 隱球菌的莢膜成分GXM與天然免疫13-14
• 1.5 隱球菌的莢膜成分Gal XM與天然免疫14
• 1.6 隱球菌的莢膜成分MPs與天然免疫14-15
• 1.7 調(diào)理素作用下隱球菌與宿主細胞的互作15
• 1.8 隱球菌其他逃脫機制與天然免疫系統(tǒng)中的免疫細胞15-16
• 1.9 隱球菌的其他結(jié)構(gòu)及其組分與天然免疫系統(tǒng)16-17
• 1.10選題意義17-19
• 第2章 NLRP3炎癥小體識別新生隱球菌莢膜突變株的研究19-39
• 2.1 材料方法:20-23
• 2.1.1 實驗動物和試劑20
• 2.1.2 隱球菌的培養(yǎng)20
• 2.1.3 GXM的分離與莢膜突變株包裹GXM20-21
• 2.1.4 細胞培養(yǎng)及刺激21
• 2.1.5 knockdown THP-1 細胞系的建立21
• 2.1.6 實時定量PCR21-22
• 2.1.7 ELISA和western檢測蛋白22
• 2.1.8 ASC oligomerization的檢測22
• 2.1.9 體內(nèi)滴鼻感染模型的誘導(dǎo)22
• 2.1.10重復(fù)性及數(shù)據(jù)處理22-23
• 2.2 實驗結(jié)果23-38
• 2.2.1 莢膜缺陷型隱球菌可以激活炎癥小體23-25
• 2.2.2 隱球菌莢膜突變株可以在人巨噬細胞中激活NLRP3炎癥小體25-28
• 2.2.3 隱球菌莢膜突變株cap59Δ 誘導(dǎo)小鼠骨髓來源樹突狀細胞分泌IL-1β 和IL-18依賴于NLRP3炎癥小體而不依賴AIM2和NLRC4炎癥小體28-30
• 2.2.4 隱球菌莢膜突變株cap59Δ 激活NLRP3炎癥小體需要ROS的產(chǎn)生鉀離子的參與以及SYK信號途徑30-33
• 2.2.5 隱球菌莢膜突變株cap59Δ 激活炎癥小體需要菌體細胞壁與宿主細胞的直接接觸以及菌體的活性33-36
• 2.2.6 體內(nèi)的NLRP3炎癥小體在對抗隱球菌莢膜突變株感染方面發(fā)揮的作用36-38
• 2.3 小結(jié)38-39
• 第3章 隱球菌莢膜突變株RNA在激活NLRP3炎癥小體過程中的作用39-48
• 3.1 材料方法:40-41
• 3.1.1 實驗用器材及試劑40
• 3.1.2 隱球菌的培養(yǎng)及菌株RNA的抽提40
• 3.1.3 隱球菌株RNA的純化及電泳跑膠40-41
• 3.1.4 細胞的培養(yǎng)及細胞脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染41
• 3.1.5 ELISA41
• 3.1.6 實驗數(shù)據(jù)的處理及重復(fù)性41
• 3.2 實驗結(jié)果41-46
• 3.2.1 熱處理后的隱球菌莢膜突變株cap59Δ 仍然可以誘導(dǎo)細胞吞噬41-42
• 3.2.2 熱處理后的隱球菌莢膜突變株cap59Δ 的RNA組分減少42-43
• 3.2.3 隱球菌莢膜突變株cap59Δ 的RNA能夠誘導(dǎo)JASWSII,小鼠來源的樹突狀細胞，，THP-1 分化的巨噬細胞分泌IL-1β43-45
• 3.2.4 隱球菌莢膜突變株cap59Δ 的RNA可以回補經(jīng)過熱處理后的隱球菌莢膜突變株cap59Δ 誘導(dǎo)細胞分泌IL-1β 的能力45-46
• 3.3 小結(jié)46-48
• 第4章 結(jié)論48-51
• 參考文獻51-60
• 攻讀學位期間取得的研究成果60-61
• 致謝61-62

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 隗黎麗;吳華東;熊六鳳;;柱狀黃桿菌對草魚TLRs基因表達水平的影響[J];大連海洋大學學報;2013年04期

2 朱鐵錘;;NLRP3在馬兜鈴酸致腎損傷小鼠腎臟組織中的表達及其意義[J];吉林大學學報(醫(yī)學版);2013年05期

3 廖萌;嚴孫杰;;成骨細胞Toll樣受體4信號通路研究進展[J];中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志;2013年03期

4 李致宏;馬振剛;李晚軍;劉軍;韓冰;李田;潘國慶;李春峰;周澤揚;;感染家蠶微孢子蟲的蠶體血淋巴蛋白質(zhì)差異表達分析及質(zhì)譜鑒定[J];蠶業(yè)科學;2013年05期

5 余夢辰;李斌;周紅;;內(nèi)毒素識別、內(nèi)化及清除相關(guān)受體的研究進展[J];重慶醫(yī)學;2013年29期

6 單永業(yè);李佳;羅亞文;;Th17/Treg失衡與肝臟疾病關(guān)系的研究進展[J];廣東醫(yī)學;2013年21期

7 Zhi-liang Hu;Hong-xia Wei;Wen-hu Yao;Yong-feng Yang;;Successful Treatment with Triple Therapy of Amphotericin B, Voriconazole and Flucytosine on an AIDS Patients with Severe Cryptococcal Meningitis[J];Infection International(Electronic Edition);2012年02期

8 趙雪;梁志清;白紀紅;林秋香;張茂華;彭名人;;高脂飲食法構(gòu)建小鼠非酒精性脂肪性肝病模型雌雄TLR4及IL-6表達的差異[J];廣東醫(yī)學;2013年24期

9 曹雪嬌;侯衛(wèi)平;張媛媛;袁發(fā)煥;;P2X7/NALP3在急性腎小管壞死腎組織中的表達及意義[J];第三軍醫(yī)大學學報;2014年06期

10 周小瀟;鄧鑫;;HIV相關(guān)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)研究進展[J];廣西中醫(yī)藥大學學報;2014年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 Wei Long;Jinhang Zan;Zewei Zhou;Xin He;Jin Jin;Saijun Fan;Peixun Liu;;Computational Simulation for Binding Interaction of TLR5 with Flagellin[A];第二屆國際計算科學與工程國際學術(shù)研討會論文集[C];2013年

2 曹虹;張立科;;AIDS機會感染-新生隱球菌免疫逃逸機制的研究進展[A];新發(fā)傳染病研究熱點研討會論文集[C];2013年

3 Jing Tian;Han Cen;Yan Ma;Jing Li;De-Guang Wang;Chen-Chen Feng;Rui-Xue Leng;Hai-Feng Pan;Dong-Qing Ye;;A PELI1 polymorphism contributes to the risk of nephritis in systemic lupus erythematosus in a Chinese population[A];安徽省2011年度流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學學術(shù)論壇論文匯編[C];2011年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 蔣敏;TH17細胞及其功能狀態(tài)在中性粒細胞哮喘發(fā)病中的作用及相關(guān)分子機制[D];廣西醫(yī)科大學;2013年

2 趙一萍;蒙古馬免疫相關(guān)基因表達研究及脾臟表達譜分析[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學;2013年

3 薛雪;AQP4基因缺失對中腦TGF-β產(chǎn)生的影響及其與帕金森疾病的相關(guān)研究[D];南京醫(yī)科大學;2013年

4 王晶晶;中華絨螯蟹免疫致敏現(xiàn)象及相關(guān)分子機制的初步研究[D];中國科學院研究生院（海洋研究所）;2013年

5 王雷雷;扇貝補體相關(guān)分子的結(jié)構(gòu)及功能研究[D];中國科學院研究生院（海洋研究所）;2013年

6 趙敏;高脂飲食對大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎癥的影響及低脂膳食干預(yù)效果研究[D];華中科技大學;2013年

7 王瀟;Th17細胞在特發(fā)性血小板減少性紫癜發(fā)病中的作用及腫節(jié)風對其影響的研究[D];浙江中醫(yī)藥大學;2013年

8 師天燕;原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的臨床特點及Th17細胞在發(fā)病中作用的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

9 王蓓;EV71拮抗I型干擾素產(chǎn)生的分子機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

10 張坤;豚鼠抗流感病毒相關(guān)因子研究及H9N2亞型禽流感病毒致病力分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳敏;中國東南地區(qū)115株新生隱球菌臨床株配型和分子流行病學研究[D];第二軍醫(yī)大學;2008年

2 傅美芹;莢膜透明質(zhì)酸在新生隱球菌跨肺泡—毛細血管屏障過程中的作用研究[D];南方醫(yī)科大學;2012年

3 趙達;鼠傷寒沙門氏菌鞭毛蛋白對牛金黃色葡萄球菌GapC蛋白的免疫增強作用[D];黑龍江八一農(nóng)墾大學;2013年

4 于成成;NLRP3、NLRP1炎性體信號通路在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎免疫機制中的作用[D];山東大學;2013年

5 汪瑩;鼠疫菌毒力蛋白YopM參與調(diào)控NALP3炎癥小體的分子機制研究[D];安徽大學;2013年

6 徐漢陽;擬南芥EFR與黑腹果蠅SCOT蛋白重組表達、純化及晶體研究[D];安徽大學;2013年

7 丁文婷;β-arrestin2及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在隱腦患者發(fā)病機制中的探討[D];河北醫(yī)科大學;2013年

8 王云燦;Th1-Th2免疫應(yīng)答系統(tǒng)在隱球菌性腦膜炎患者腦脊液中的表達[D];河北醫(yī)科大學;2013年

9 喬紅秀;病毒及質(zhì)粒DNA刺激后小鼠肌細胞內(nèi)IFN-β與PD-L1的表達情況[D];河北醫(yī)科大學;2013年

10 吳翠紅;PM_(2.5)急性暴露對博來霉素致大鼠肺纖維化的影響及機制[D];河北醫(yī)科大學;2013年

  本文關(guān)鍵詞：炎癥小體在控制隱球菌莢膜突變株感染中的功能與機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：265568