黃體期小劑量雌激素的應(yīng)用與體外受精-胚胎移植結(jié)果的相關(guān)性研究
發(fā)布時間:2020-04-08 12:19
【摘要】: 目的:胚胎種植是生殖過程中的重要環(huán)節(jié)之一,它包括胚胎和子宮內(nèi)膜兩個主要因素。本研究著重于胚胎種植時子宮內(nèi)膜的準(zhǔn)備。在卵泡發(fā)育中產(chǎn)生的E2是促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長的決定因素,體外受精~胚胎移植(IVF~ET)周期中卵巢分泌的雌二醇(E2)在藥物控制下促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長,而子宮內(nèi)膜的厚度和類型的改變又是判斷子宮內(nèi)膜容受力的方法之一。但黃體期的激素應(yīng)用,需要憑借經(jīng)驗(yàn)。原因是在IVF~ET周期中胚胎移植后子宮內(nèi)膜的形態(tài)學(xué)變化和激素值之間相互關(guān)系了解很少。由于控制超排卵(COH)周期中垂體的降調(diào)節(jié)會抑制黃體的功能和卵泡抽吸過程中顆粒細(xì)胞的丟失等原因,IVF~ET周期中的黃體中期血清E2和孕酮(P)水平明顯下降。這均會負(fù)面影響胚胎種植。黃體期孕酮支持可以提高種植率觀點(diǎn)已被人們接受和應(yīng)用。關(guān)于黃體期E2的重要作用及COH周期黃體期補(bǔ)充雌激素的意義,目前還有爭論。雖然黃體期E2的作用還不十分明確,但是最新的研究結(jié)果支持在黃體期補(bǔ)充E2 可以提高種植率,提高臨床妊娠率。鑒于以上研究背景,我們隨機(jī)前瞻性對照研究在黃體期E2、P的變化及補(bǔ)充小劑量雌激素對妊娠的影響,希望能將有益的結(jié)果應(yīng)用于臨床。 子宮內(nèi)膜的容受性具體表現(xiàn)為特定細(xì)胞和分子事件的順序發(fā)生,受許多因素調(diào)控。雌激素和孕激素充當(dāng)起始信號,在胚泡影響下,細(xì)胞因子、生長因子和黏附因子介導(dǎo)細(xì)胞~細(xì)胞及細(xì)胞~基質(zhì)間的聯(lián)系,調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜容受性的形成,使胚泡成功地植入。近年來對細(xì)胞黏附分子在生殖內(nèi)分泌中的作用的研究已取得一定進(jìn)展,有研究提示細(xì)胞間黏附分子-1( ICAM-1 )參與了胚胎種植的黏附過程。張煒等人的實(shí)驗(yàn)表明ICAM-1可能參與介導(dǎo)了胚胎與子宮內(nèi)膜的黏附。Savion等發(fā)現(xiàn)抗ICAM-1的受體可干擾胚胎著床。但這些研究都是針對局部組織中的分布和變化?扇苄约(xì)胞間黏附分子-1(SICAM-1)作為免疫調(diào)節(jié)因子在正常人體內(nèi)有一定水平的表達(dá)。本研究同時測定黃體期血清 WP=4 SICAM-1水平,探討血清SICAM-1水平與激素變化及IVF~ET結(jié)果的相互關(guān)系,豐富細(xì)胞黏附分子在生殖內(nèi)分泌中的作用研究,為胚胎著床和控制超排卵方案提供更廣泛的理論基礎(chǔ)。 方法:收集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心2002年3月~2003年1月施行IVF~ET術(shù)的病人60例,包括輸卵管因素不孕的48例,男方因素10例,其它因素子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征各1例。隨機(jī)分組,用藥組除了按常規(guī)方法黃體支持(黃體酮+絨毛膜促性腺素)外,于胚胎移植日給予補(bǔ)佳樂2mg 1/日,直到確定臨床妊娠;對照組按常規(guī)方法黃體支持(黃體酮+絨毛膜促性腺素)。用藥組30例,年齡25~40歲。對照組30例,年齡25~40歲。 控制超排卵方案采用長方案即促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHα包括Buserelin布舍瑞林/DecapeptyL曲普瑞林)/高促卵泡激素FSH~HP或重組促卵泡激素Gonal~F果納芬/人絕經(jīng)期性腺激素HMG/人絨毛膜促性腺激素HCG方案。 分組方法 患者隨機(jī)采用黃體酮+hCG和補(bǔ)佳樂(2~4mg)+黃體酮+hCG兩種黃體支持方案,分別稱為用藥組和對照組。對照組自取卵日起補(bǔ)充黃體酮(40~100 mg),用藥組除補(bǔ)充黃體酮外,自胚胎移植日起給予補(bǔ)佳樂(2~4mg),至移植術(shù)后14天,發(fā)現(xiàn)生化妊娠后逐漸減量停用補(bǔ)佳樂。確定妊娠失敗即停藥。 生殖激素的測定:分別于hCG注射日、hCG注射日后8天和13天采血測定血清雌、孕激素,hCG注射日后8天同時測定血清SICAM-1。 統(tǒng)計學(xué)分析:所有測定結(jié)果以均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差(X+S)表示。采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件行t檢驗(yàn)和相關(guān)分析。P0.05 ,有顯著性意義。 結(jié)果:1.用藥組及對照組病人共60名,妊娠20 名,妊娠率33.3%(20/60);其中用藥組30名,妊娠12 名,妊娠率40%(12/30) ;對照組30名,妊娠8 名,妊娠率26.7%(8/30) 。用藥組妊娠率高于對照組和總?cè)焉锫省D挲g比較,用藥組31.78+3.39歲,對照組32.41+3.26歲;兩組病人移植日子宮內(nèi)膜厚度比較,用藥組9.93+2.25mm , 對照組10.33+2.20mm;兩組病人取卵數(shù)比較,用藥組14.70+6.31 個,對照組 12.44+7.49個;兩組病人受精數(shù)比較,用藥組10.59+4.47個 ,,對 WP=5 照組 9.96+5.12個;兩組病人受精率比較,用藥組75.8+2.0 % ,對照組76.9+2.3%。以上比較均無統(tǒng)計學(xué)差異,P0.05。2.用藥組與對照組hCG注射日、hCG注射日后8天、hCG注射日后 13日血清雌、孕激素水平比較。hCG注射日用藥組E2水平1687.34+ 878.98 pg/m,對照組E2水平1639.06+ 1055.19pg/ml,比較無統(tǒng)計學(xué)差異。hCG注射日后8天用藥組的E2水平1154.24+ 638.56 pg/ml,對照組的E2水平885.82+ 489.94pg/ml,無統(tǒng)計學(xué)差異,P=0.07。hCG注射日后13天的E2水平用藥組 670.67+ 476.33pg/ml, 對照組179.52+ 151.24pg/ml,用藥組高于對照組并有統(tǒng)計學(xué)差異,P0.001。hCG注射日、hCG注射日后8天、hCG注射日后13天的P水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異。3. 比較妊娠組(n=20)與非妊娠組(n=40)hCG注射日、hCG注射日后8天、hCG注射日后13天血清雌、孕激素水平。hCG注射日妊娠組E2水平1649.89+ 738.34 pg/m,未妊娠組 E2水平1669.86+ 1066.59pg/ml,比較無統(tǒng)計學(xué)差異,P0.05。hCG注射日后8天妊娠組的E2水平1211.44+ 572.24pg/ml ,未妊娠組的E2水平924.
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2003
【分類號】:R321-33
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
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【分類號】:R321-33
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本文編號:2619335
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